Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ultrazvuk s nízkou intenzitou zaměřený na jedince s poruchou vědomí traumatického poranění mozku

16. dubna 2024 aktualizováno: Byung-Mo Oh, Seoul National University Hospital

Prospektivní, otevřená, jednoramenná, jednocentrová, explorativní klinická studie k posouzení účinku a bezpečnosti nízkointenzivního zaostřeného ultrazvuku u jedinců s poruchou vědomí po traumatickém poranění mozku

Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk může být účinný u těžkých pacientů s TBI s poruchou vědomí. Tato studie je prospektivní jednoramenná, otevřená a explorativní klinická studie k vyhodnocení terapeutického účinku zotavení z DoC a bezpečnosti nízkointenzivní cílené ultrazvukové stimulace v oblasti thalamu u pacientů s posttraumatickým DoC.

Přehled studie

Detailní popis

Traumatické poranění mozku (TBI) je důležitým globálním zdravotním problémem. Odhaduje se, že každý rok utrpí traumatické poranění mozku (TBI) asi 70 milionů jedinců. Vážné TBI za hospitalizaci nebo úmrtí je nejméně 10 milionů ročně.

V poslední době vedly pokroky v neurokritické péči ke zvýšení počtu pacientů s těžkým TBI, kteří obnovili kognitivní a fyzické funkce a nakonec se vrátili do nezávislého života. Některým pacientům s těžkým TBI se však nepodaří plně obnovit vědomí. Tento stav se nazývá porucha vědomí (DoC). Proberou se z kómatu a udržují cyklus spánku a bdění, ale mají zhoršené povědomí o sobě a svém prostředí. Tyto stavy se nazývají syndrom nereagující bdělosti nebo stav minimálního vědomí. Tyto stavy způsobují, že pacienti ztrácejí veškerou autonomii a těžká emocionální a finanční zátěž jejich rodin. Kromě těchto ničivých účinků je známo, že tyto stavy zvyšují míru vyhoření u pečovatelů.

V minulosti byli pacienti s posttraumatickým DoC považováni za „není co dělat“. V poslední době se však používají a studují léčebné postupy, jako je senzorická stimulace, fyzioterapie a léky. Smyslová stimulace je založena na myšlence, že obohacené stimulace prospívají neurální plasticitě a zotavení. Většina studií senzorické stimulace byly kazuistiky, s několika randomizovanými kontrolovanými studiemi. Fyzioterapie zahrnuje především rozsah pohybu, změny držení těla a tak dále. Téměř všechny nemocnice nabízejí fyzioterapii, ale stále není dostatek důkazů k závěru, že je účinná u pacientů s posttraumatickým DoC. Studie farmakologické léčby u pacientů s DoC se týkají hlavně dopaminergik, protože dopaminergika mohou stimulovat retikulární aktivační systém ke zlepšení bdělosti a pozornosti. Mezi nimi se ukázalo, že amantadin je účinná léčba prostřednictvím velké randomizované kontrolované klinické studie u pacientů s posttraumatickým DoC. Ačkoli je amantadin účinný při urychlení tempa zotavení, existuje omezení, že účinek na dlouhodobé výsledky zůstává neznámý.

Jak vědecké chápání vědomí roste, bylo provedeno mnoho studií s cílem obnovit vědomí pomocí neuromodulačních technik, jako je stimulace středního nervu, stimulace hřbetního sloupce, transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) a hluboká mozková stimulace. stimulace (DBS). Medián nervové stimulace se pokusil nasměrovat senzorickou stimulaci do mozku. V malé randomizované kontrolované studii se však ukázalo, že je neúčinný. Byly učiněny pokusy přímo stimulovat hřbetní páteř míchy. Protože se však jedná o invazivní postup, nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie.

Během posledních 10 let se neurostimulaci, jako je tDCS, rTMS a DBS, věnovala zvýšená pozornost jako obnovující léčba vědomí po TBI. Ve dvojitě zaslepené falešně kontrolované zkřížené designové studii Thibaut et al. zkoumali účinnost tDCS u 55 pacientů s DOC. Významné změny chování byly pozorovány po tDCS u pacientů s MCS, ale po 1 roce nebyl účinek zachován. DBS se obecně používá u Parkinsonovy choroby, ale byl také prováděn u pacientů s DoC, protože může přímo stimulovat thalamus. Bylo hlášeno zlepšení vědomí po DBS, ale důkazy stále nejsou dostatečné a riziko je příliš vysoké na to, aby bylo podáváno pacientům s posttraumatickým DoC.

Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) byl nově navržen jako technika k překonání omezení stávajících neurostimulačních technik. LIFU má prostorové rozlišení pouze 2-5 mm a hloubku průniku více než 10-15 cm. Může tedy procházet lebkou a stimulovat hlubokou mozkovou tkáň a může také jemně stimulovat.

V posledních letech jsme se zaměřili na studie stimulace nervové tkáně pomocí fokusovaného ultrazvukového stimulačního systému. Bylo publikováno, že aktivace a inhibiční kontrola motorického a zrakového nervového systému u králíků může být dosažena za použití cíleného ultrazvukového stimulačního systému. Také jsme uvedli, že thalamus anestetizovaných potkanů ​​byl stimulován cíleným ultrazvukovým stimulačním systémem, což vedlo ke kratší době zotavení z anestezie. Obrazově řízený navigační systém využívající MRI umožnil s vysokou přesností zaměřit ultrazvukovou stimulaci na cílový bod mozku. V roce 2018 byla vyvinuta nositelná pokrývka hlavy FUS pro model potkana a byl popsán efekt dlouhodobých změn mozkových funkcí cílenou ultrazvukovou stimulací, čímž byla identifikována možnost neuroplasticity pomocí LIFU.

V roce 2016 Monti a spol. popsali klinický případ obnovení vědomí u pacienta s dopravní nehodou, který byl v kómatu asi 20 dní. Centrální oblast talamu pacienta byla stimulována pomocí LIFU po dobu 5-10 minut každý den, od 3. dne se obnovilo vědomí a 5. den se začalo chodit. Tento výsledek je podpořen vztahem mezi centrálním thalamem a vědomím. Navíc je to podobné jako v případě, že centrální stimulace thalamu pomocí DBS u pacienta, který měl MCS po dobu 6 let po TBI, modulovala behaviorální odpovědi pacienta.

Na základě výše uvedených výsledků je cílem této studie zhodnotit terapeutický efekt zotavení z DoC a bezpečnost LIFU stimulace v oblasti thalamu u pacientů s posttraumatickým DoC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk je 19 let nebo vyšší
  2. Pacientovi bylo diagnostikováno traumatické poranění mozku
  3. Pacient 6 měsíců po poškození mozku
  4. U pacienta byl diagnostikován syndrom bdělosti nebo stav minimálního vědomí

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient potřebuje změny léků, které mohou ovlivnit změny vědomí během účasti ve studii.

    • Léky uvedené níže se nesmí používat v kombinaci, pokud nejsou stabilně užívány 4 týdny před screeningem.
    • Benzodiazepiny
    • Antiepileptické léky
    • Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu
    • Opioidy
  2. U pacienta byla déle než 10 minut prováděna kardiopulmonální resuscitace
  3. Pacienti mají nekontrolované záchvaty.
  4. Pacient má závažnou atrofii thalamu na obou stranách a není možné určit cílovou oblast, která má být stimulována sonikací
  5. Pacient má vážné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit vědomí
  6. Při počítačové tomografii mozku se v mozku nebo lebce nachází kalcifikace nebo cizí předmět (kovové materiály, shunt katetr atd.), které ovlivňují sonikaci.
  7. Při MRI mozku je zjištěn abnormální průtok krve mozkem nebo krevní céva
  8. Pacientka je těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízkointenzivní soustředěná ultrazvuková stimulace mozku
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace mozku pomocí fokusovaného ultrazvukového systému (NS-US100; NEUROSONA Co. Ltd., Soul, Korea)
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace mozku pomocí fokusovaného ultrazvukového systému (NS-US100; NEUROSONA Co. Ltd., Soul, Korea)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické hodnocení
Časové okno: 6 týdnů

Stupnice zotavení z kómy – revidována

CRS se skládá z 25 hierarchicky uspořádaných položek, které zahrnují 6 subškál zaměřených na sluchové, zrakové, motorické, oromotorické, komunikační a vzrušující procesy. Bodování je založeno na přítomnosti nebo nepřítomnosti specifických behaviorálních reakcí na senzorické podněty podávané standardizovaným způsobem. Nejnižší položka na každé subškále představuje reflexivní aktivitu, zatímco nejvyšší položky představují kognitivně zprostředkované chování.

Celkové minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 23.

6 týdnů
Kvantitativní elektroencefalografie
Časové okno: 2 týdny
Vážený index fázového zpoždění
2 týdny
Funkční MRI v klidovém stavu
Časové okno: 2 týdny
ALFF (amplituda nízkofrekvenčního kolísání)
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí reakce
Časové okno: 2 týdny
Záchvatová příhoda, Elektroencefalografie
2 týdny
Rancho Los Amigos Úrovně kognitivní funkční stupnice (LOCF)
Časové okno: 6 týdnů

Klinické hodnocení kognitivních a behaviorálních vzorců pacientů s traumatickým poraněním mozku

Po vyhodnocení na základě LOCF obdrží jedinci s poraněním mozku skóre od jedné do osmi. Skóre jedna představuje nereagující kognitivní fungování, zatímco skóre osm představuje účelné a vhodné fungování.

6 týdnů
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 6 týdnů

Klinické hodnocení poruchy vědomí

Osoba je hodnocena podle kritérií této škály a výsledné body dávají skóre osoby mezi 3 (indikující hluboké bezvědomí) a buď 14 (původní škála) nebo 15 (šířeji používaná, upravená nebo revidovaná škála).

6 týdnů
Glasgowská škála výsledků rozšířena
Časové okno: 6 týdnů

Glasgow Outcome Scale (GOS) je globální škála funkčních výsledků, která hodnotí stav pacienta do jedné z osmi kategorií.

(Smrt, Vegetativní stav, Nižší těžké postižení, Horní těžké postižení, Nižší střední postižení, Horní střední postižení, Dolní dobré zotavení, Horní dobré zotavení)

Vyšší skóre znamená lepší výsledek.

6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Byung-Mo Oh, MD, PhD, Seoul National University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků lze sdílet na základě přiměřené žádosti

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit