- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04306601
Ultrazvuk s nízkou intenzitou zaměřený na jedince s poruchou vědomí traumatického poranění mozku
Prospektivní, otevřená, jednoramenná, jednocentrová, explorativní klinická studie k posouzení účinku a bezpečnosti nízkointenzivního zaostřeného ultrazvuku u jedinců s poruchou vědomí po traumatickém poranění mozku
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Traumatické poranění mozku (TBI) je důležitým globálním zdravotním problémem. Odhaduje se, že každý rok utrpí traumatické poranění mozku (TBI) asi 70 milionů jedinců. Vážné TBI za hospitalizaci nebo úmrtí je nejméně 10 milionů ročně.
V poslední době vedly pokroky v neurokritické péči ke zvýšení počtu pacientů s těžkým TBI, kteří obnovili kognitivní a fyzické funkce a nakonec se vrátili do nezávislého života. Některým pacientům s těžkým TBI se však nepodaří plně obnovit vědomí. Tento stav se nazývá porucha vědomí (DoC). Proberou se z kómatu a udržují cyklus spánku a bdění, ale mají zhoršené povědomí o sobě a svém prostředí. Tyto stavy se nazývají syndrom nereagující bdělosti nebo stav minimálního vědomí. Tyto stavy způsobují, že pacienti ztrácejí veškerou autonomii a těžká emocionální a finanční zátěž jejich rodin. Kromě těchto ničivých účinků je známo, že tyto stavy zvyšují míru vyhoření u pečovatelů.
V minulosti byli pacienti s posttraumatickým DoC považováni za „není co dělat“. V poslední době se však používají a studují léčebné postupy, jako je senzorická stimulace, fyzioterapie a léky. Smyslová stimulace je založena na myšlence, že obohacené stimulace prospívají neurální plasticitě a zotavení. Většina studií senzorické stimulace byly kazuistiky, s několika randomizovanými kontrolovanými studiemi. Fyzioterapie zahrnuje především rozsah pohybu, změny držení těla a tak dále. Téměř všechny nemocnice nabízejí fyzioterapii, ale stále není dostatek důkazů k závěru, že je účinná u pacientů s posttraumatickým DoC. Studie farmakologické léčby u pacientů s DoC se týkají hlavně dopaminergik, protože dopaminergika mohou stimulovat retikulární aktivační systém ke zlepšení bdělosti a pozornosti. Mezi nimi se ukázalo, že amantadin je účinná léčba prostřednictvím velké randomizované kontrolované klinické studie u pacientů s posttraumatickým DoC. Ačkoli je amantadin účinný při urychlení tempa zotavení, existuje omezení, že účinek na dlouhodobé výsledky zůstává neznámý.
Jak vědecké chápání vědomí roste, bylo provedeno mnoho studií s cílem obnovit vědomí pomocí neuromodulačních technik, jako je stimulace středního nervu, stimulace hřbetního sloupce, transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) a hluboká mozková stimulace. stimulace (DBS). Medián nervové stimulace se pokusil nasměrovat senzorickou stimulaci do mozku. V malé randomizované kontrolované studii se však ukázalo, že je neúčinný. Byly učiněny pokusy přímo stimulovat hřbetní páteř míchy. Protože se však jedná o invazivní postup, nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie.
Během posledních 10 let se neurostimulaci, jako je tDCS, rTMS a DBS, věnovala zvýšená pozornost jako obnovující léčba vědomí po TBI. Ve dvojitě zaslepené falešně kontrolované zkřížené designové studii Thibaut et al. zkoumali účinnost tDCS u 55 pacientů s DOC. Významné změny chování byly pozorovány po tDCS u pacientů s MCS, ale po 1 roce nebyl účinek zachován. DBS se obecně používá u Parkinsonovy choroby, ale byl také prováděn u pacientů s DoC, protože může přímo stimulovat thalamus. Bylo hlášeno zlepšení vědomí po DBS, ale důkazy stále nejsou dostatečné a riziko je příliš vysoké na to, aby bylo podáváno pacientům s posttraumatickým DoC.
Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) byl nově navržen jako technika k překonání omezení stávajících neurostimulačních technik. LIFU má prostorové rozlišení pouze 2-5 mm a hloubku průniku více než 10-15 cm. Může tedy procházet lebkou a stimulovat hlubokou mozkovou tkáň a může také jemně stimulovat.
V posledních letech jsme se zaměřili na studie stimulace nervové tkáně pomocí fokusovaného ultrazvukového stimulačního systému. Bylo publikováno, že aktivace a inhibiční kontrola motorického a zrakového nervového systému u králíků může být dosažena za použití cíleného ultrazvukového stimulačního systému. Také jsme uvedli, že thalamus anestetizovaných potkanů byl stimulován cíleným ultrazvukovým stimulačním systémem, což vedlo ke kratší době zotavení z anestezie. Obrazově řízený navigační systém využívající MRI umožnil s vysokou přesností zaměřit ultrazvukovou stimulaci na cílový bod mozku. V roce 2018 byla vyvinuta nositelná pokrývka hlavy FUS pro model potkana a byl popsán efekt dlouhodobých změn mozkových funkcí cílenou ultrazvukovou stimulací, čímž byla identifikována možnost neuroplasticity pomocí LIFU.
V roce 2016 Monti a spol. popsali klinický případ obnovení vědomí u pacienta s dopravní nehodou, který byl v kómatu asi 20 dní. Centrální oblast talamu pacienta byla stimulována pomocí LIFU po dobu 5-10 minut každý den, od 3. dne se obnovilo vědomí a 5. den se začalo chodit. Tento výsledek je podpořen vztahem mezi centrálním thalamem a vědomím. Navíc je to podobné jako v případě, že centrální stimulace thalamu pomocí DBS u pacienta, který měl MCS po dobu 6 let po TBI, modulovala behaviorální odpovědi pacienta.
Na základě výše uvedených výsledků je cílem této studie zhodnotit terapeutický efekt zotavení z DoC a bezpečnost LIFU stimulace v oblasti thalamu u pacientů s posttraumatickým DoC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk je 19 let nebo vyšší
- Pacientovi bylo diagnostikováno traumatické poranění mozku
- Pacient 6 měsíců po poškození mozku
- U pacienta byl diagnostikován syndrom bdělosti nebo stav minimálního vědomí
Kritéria vyloučení:
Pacient potřebuje změny léků, které mohou ovlivnit změny vědomí během účasti ve studii.
- Léky uvedené níže se nesmí používat v kombinaci, pokud nejsou stabilně užívány 4 týdny před screeningem.
- Benzodiazepiny
- Antiepileptické léky
- Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu
- Opioidy
- U pacienta byla déle než 10 minut prováděna kardiopulmonální resuscitace
- Pacienti mají nekontrolované záchvaty.
- Pacient má závažnou atrofii thalamu na obou stranách a není možné určit cílovou oblast, která má být stimulována sonikací
- Pacient má vážné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit vědomí
- Při počítačové tomografii mozku se v mozku nebo lebce nachází kalcifikace nebo cizí předmět (kovové materiály, shunt katetr atd.), které ovlivňují sonikaci.
- Při MRI mozku je zjištěn abnormální průtok krve mozkem nebo krevní céva
- Pacientka je těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízkointenzivní soustředěná ultrazvuková stimulace mozku
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace mozku pomocí fokusovaného ultrazvukového systému (NS-US100; NEUROSONA Co. Ltd., Soul, Korea)
|
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková stimulace mozku pomocí fokusovaného ultrazvukového systému (NS-US100; NEUROSONA Co. Ltd., Soul, Korea)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické hodnocení
Časové okno: 6 týdnů
|
Stupnice zotavení z kómy – revidována CRS se skládá z 25 hierarchicky uspořádaných položek, které zahrnují 6 subškál zaměřených na sluchové, zrakové, motorické, oromotorické, komunikační a vzrušující procesy. Bodování je založeno na přítomnosti nebo nepřítomnosti specifických behaviorálních reakcí na senzorické podněty podávané standardizovaným způsobem. Nejnižší položka na každé subškále představuje reflexivní aktivitu, zatímco nejvyšší položky představují kognitivně zprostředkované chování. Celkové minimální a maximální hodnoty jsou 0 a 23. |
6 týdnů
|
|
Kvantitativní elektroencefalografie
Časové okno: 2 týdny
|
Vážený index fázového zpoždění
|
2 týdny
|
|
Funkční MRI v klidovém stavu
Časové okno: 2 týdny
|
ALFF (amplituda nízkofrekvenčního kolísání)
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí reakce
Časové okno: 2 týdny
|
Záchvatová příhoda, Elektroencefalografie
|
2 týdny
|
|
Rancho Los Amigos Úrovně kognitivní funkční stupnice (LOCF)
Časové okno: 6 týdnů
|
Klinické hodnocení kognitivních a behaviorálních vzorců pacientů s traumatickým poraněním mozku Po vyhodnocení na základě LOCF obdrží jedinci s poraněním mozku skóre od jedné do osmi. Skóre jedna představuje nereagující kognitivní fungování, zatímco skóre osm představuje účelné a vhodné fungování. |
6 týdnů
|
|
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 6 týdnů
|
Klinické hodnocení poruchy vědomí Osoba je hodnocena podle kritérií této škály a výsledné body dávají skóre osoby mezi 3 (indikující hluboké bezvědomí) a buď 14 (původní škála) nebo 15 (šířeji používaná, upravená nebo revidovaná škála). |
6 týdnů
|
|
Glasgowská škála výsledků rozšířena
Časové okno: 6 týdnů
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) je globální škála funkčních výsledků, která hodnotí stav pacienta do jedné z osmi kategorií. (Smrt, Vegetativní stav, Nižší těžké postižení, Horní těžké postižení, Nižší střední postižení, Horní střední postižení, Dolní dobré zotavení, Horní dobré zotavení) Vyšší skóre znamená lepší výsledek. |
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Byung-Mo Oh, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TBI_DoC_tFUS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .