Ultrassom Focalizado de Baixa Intensidade em Indivíduos com Transtorno da Consciência de Lesão Cerebral Traumática

A lesão cerebral traumática (TCE) é um importante problema de saúde global. Estima-se que cerca de 70 milhões de pessoas sofrerão uma lesão cerebral traumática (TCE) a cada ano. TCEs graves para hospitalização ou morte são de pelo menos 10 milhões anualmente.

Recentemente, os avanços nos cuidados neurocríticos levaram a um aumento no número de pacientes com TCE grave recuperando a função cognitiva e física, eventualmente retornando à vida independente. No entanto, alguns dos pacientes com TCE grave não conseguem recuperar totalmente a consciência. Essa condição é chamada de distúrbio da consciência (DoC). Eles se recuperam do coma e mantêm o ciclo sono-vigília, mas têm consciência prejudicada de si mesmos e de seu ambiente. Esses estados são chamados de síndrome de vigília não responsiva ou estado minimamente consciente. Essas condições fazem com que os pacientes percam toda a autonomia e pesada carga emocional e financeira para suas famílias. Além desses efeitos devastadores, sabe-se que essas condições aumentam as taxas de esgotamento dos cuidadores.

Antigamente, pacientes com DO pós-traumático eram considerados "nada a fazer". No entanto, tratamentos como estimulação sensorial, fisioterapia e medicamentos têm sido usados ​​e estudados recentemente. A estimulação sensorial baseia-se na ideia de que as estimulações enriquecidas beneficiam a plasticidade e a recuperação neural. A maioria dos estudos de estimulação sensorial são relatos de casos, com poucos estudos randomizados controlados. A fisioterapia inclui principalmente amplitude de movimento, mudanças de postura e assim por diante. Quase todos os hospitais oferecem fisioterapia, mas ainda não há evidências suficientes para concluir que seja eficaz para pacientes com DO pós-traumático. Os estudos sobre tratamentos farmacológicos em pacientes com DoC estão relacionados principalmente aos dopaminérgicos, porque os dopaminérgicos podem estimular o sistema de ativação reticular para melhorar a vigília e a atenção. Entre eles, a amantadina provou ser um tratamento eficaz por meio de um grande ensaio clínico randomizado controlado em pacientes com DoC pós-traumático. No entanto, embora a amantadina seja eficaz em acelerar o ritmo de recuperação, há uma limitação de que o efeito sobre os resultados a longo prazo permanece desconhecido.

À medida que a compreensão científica da consciência cresce, muitos estudos têm sido conduzidos para restabelecer a consciência por meio de técnicas de neuromodulação, como estimulação do nervo mediano, estimulação da coluna dorsal, estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e estimulação cerebral profunda estimulação (DBS). A estimulação do nervo mediano foi tentada para direcionar a estimulação sensorial para o cérebro. No entanto, mostrou-se ineficaz em pequenos estudos controlados randomizados. Tentativas de estimular diretamente a coluna dorsal da medula espinhal foram feitas. No entanto, por ser um procedimento invasivo, não foram realizados estudos randomizados controlados.

Nos últimos 10 anos, como tratamento restaurador da consciência após TCE, a neuroestimulação como tDCS, rTMS e DBS recebeu maior atenção. Em um estudo duplo-cego controlado por sham crossover, Thibaut et al. investigaram a eficácia da ETCC em 55 pacientes com DOC. Mudanças comportamentais significativas foram observadas após tDCS em pacientes com MCS, mas após 1 ano, o efeito não foi mantido. DBS tem sido geralmente usado na doença de Parkinson, mas também tem sido realizado em pacientes com DoC porque pode estimular diretamente o tálamo. Melhora da consciência após DBS foi relatada, mas as evidências ainda não são suficientes e o risco é muito alto para ser administrado a pacientes com DoC pós-traumático.

O ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFU) foi recentemente proposto como uma técnica para superar as limitações das técnicas de neuroestimulação existentes. LIFU tem uma resolução espacial de apenas 2-5 mm e uma profundidade de penetração de mais de 10-15 cm. Assim, pode passar pelo crânio para estimular o tecido cerebral profundo e também pode estimular finamente.

Nos últimos anos, nos concentramos em estudos de estimulação do tecido nervoso usando um sistema de estimulação por ultrassom focalizado. Foi relatado que o controle de ativação e inibição do sistema nervoso motor e visual em coelhos pode ser alcançado usando um sistema de estimulação de ultrassom focalizado. Também relatamos que o tálamo de ratos anestesiados foi estimulado com um sistema de estimulação de ultrassom focalizado, resultando em um menor tempo de recuperação da anestesia. O sistema de navegação guiada por imagem usando ressonância magnética possibilitou focar a estimulação ultrassônica no ponto-alvo do cérebro com alta precisão. Em 2018, um capacete FUS vestível para um modelo de rato foi desenvolvido e o efeito de mudanças de longo prazo da função cerebral por estimulação de ultrassom focalizado foi relatado, identificando assim a possibilidade de neuroplasticidade usando LIFU.

Em 2016, Monti et al. relataram um caso clínico de recuperação da consciência em um paciente vítima de acidente de trânsito que estava em coma há cerca de 20 dias. A área talâmica central do paciente foi estimulada com LIFU por 5-10 minutos por dia, recuperando a consciência a partir do 3º dia e iniciando a caminhada no 5º dia. Este resultado é apoiado pela relação entre o tálamo central e a consciência. Além disso, é semelhante ao caso em que a estimulação central do tálamo usando DBS no paciente que teve MCS por 6 anos após o TCE modulou as respostas comportamentais do paciente.

Com base nos resultados acima, o objetivo deste estudo é avaliar o efeito terapêutico da recuperação do DoC e a segurança da estimulação LIFU na área talâmica em pacientes com DoC pós-traumático.