Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prodloužené vs krátkodobé dávkování abataceptu pro profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli (ABA3)

7. května 2026 aktualizováno: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie prodlouženého dávkování abataceptu versus krátkodobého dávkování abataceptu pro profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli: "ABA3"

Jedná se o multicentrickou randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2 pro pacienty, kteří dostávají transplantáty od 7 z 8 odpovídajících dárců HLA, ve které byl rozšířen režim dávkování abataceptu a režim krátkodobého dávkování + placebo, když se přidal ke standardnímu inhibitoru kalcineurinu + profylaxe na bázi methotrexátu, bude porovnána z hlediska jejich schopnosti zlepšit výsledky u pacientů s minimálním sledováním jeden rok po transplantaci. Všichni pacienti dostanou 4 dávky abataceptu (dny -1, +5, +14, +28). Před pátou dávkou budou pacienti náhodně zařazeni do ramene se 4 dávkami abataceptu a dostanou 4 dávky placeba nebo rameno s 8 dávkami abataceptu a dostanou další 4 dávky abataceptu. Primárním cílovým parametrem studie bude těžké přežití bez AGVHD, závažné bez CGVHD a bez relapsu (SGRFS). Studie bude ukončena, když poslední pacient dosáhne 2 let po transplantaci. Výsledky budou nejprve vypočítány a studie odslepena, když poslední pacient dosáhne jednoho roku po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Aktivní, ne nábor
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Aktivní, ne nábor
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Aktivní, ne nábor
        • Emory University/Winship Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago
        • Kontakt:
          • James LaBelle, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James LaBelle, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Boston Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leslie S Kean, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Aktivní, ne nábor
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Aktivní, ne nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Aktivní, ne nábor
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Staženo
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Aktivní, ne nábor
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Aktivní, ne nábor
        • Oregon Health and Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Staženo
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být starší 2 let a vážit 10 kg.
  2. Musí mít ochotného nepříbuzného dospělého dárce (kostní dřeň nebo periferní krev). Dárci mohou mít jednu neshodu (tj. být 7/8) a tato neshoda může být na úrovni alely nebo antigenu; dárci s rozdílnou hladinou alel by však měli mít přednost před dárci s rozdílnou hladinou antigenu. Pacienti, pro které je k dispozici dárce s rozdílem pouze ve směru mezi hostitelem a štěpem (kvůli homozygotnosti příjemce), nebudou vhodní, protože tato neshoda nezvyšuje riziko GVHD. Centra mohou provádět rozšířené psaní (např. DQB1 a DPB1) podle institucionální praxe a tyto výsledky využít při výběru dárců; doporučuje se však, aby toto rozšiřující typování bylo použito pouze k výběru mezi dárci, kteří jsou stejně dobře sladěni s příjemcem v A, B, C a DRB1.
  3. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
  4. Musí mít hematologickou malignitu léčitelnou pomocí HCT (kromě těch, které jsou uvedeny níže v kritériích vyloučení ze studie), která je v remisi standardním testováním (nebudou zahrnuti žádní pacienti v relapsu).
  5. Pacienti s dědičnou predispozicí k leukémii nebo jiným hematologickým malignitám, které nebyly spojeny s predispozicí k transplantační morbiditě nebo nehematologickým rakovinám.

  6. Skóre výkonu Karnofsky nebo skóre Lanskey Play-Performance Scale >/= 80.

    • Pokud pacient nesplňuje definované požadavky na způsobilost, je třeba kontaktovat PI/studijní komisi, aby určila způsobilost.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s následujícími hematologickými malignitami budou vyloučeni: chronická lymfocytární leukémie, myelom a primární myelofibróza.
  2. Aktivní relaps (>5 % blastů) jejich primární malignity.
  3. U pacientů s akutní lymfocytární leukémií (ALL) s předtransplantačním vyšetřením MRD prováděným jako standardní praxe v ošetřujícím ústavu jsou pacienti s MRD > 0,01 % bude nezpůsobilý.
  4. U pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) s předtransplantačním testováním MRD jako standardní praxí v ošetřujícím ústavu jsou způsobilí pacienti s jakýmkoliv stavem MRD a měli by být zařazeni podle uvážení poskytovatele.
  5. U pacientů s MDS budou vyloučeni pacienti s >5 % blastů.
  6. Předchozí alogenní HCT.
  7. Nekontrolovaná virová, bakteriální, plísňová nebo protozoální infekce v době zařazení do studie.
  8. HIV infekce.
  9. Závažné psychiatrické onemocnění včetně schizofrenie, bipolární poruchy a těžké deprese.
  10. Vězni nebo jiní, kteří jsou povinně zadržováni.

  11. Každý pacient se známou nebo suspektní dědičnou predispozicí k rakovině by měl být před screeningem způsobilosti projednán se studijním týmem.

    1. Pacienti se známou dědičnou nebo konstituční predispozicí k transplantačním chorobám, včetně, ale bez omezení, Fanconiho anémie, Dyskeratosis Congenita, Shwachman-Diamond syndromu a Downova syndromu, budou vyloučeni.
    2. Pacienti se známou dědičnou nebo konstituční predispozicí k nehematologickým nádorům včetně, ale bez omezení na Li-Fraumeniho syndrom, mutace BRCA1 a BRCA2, budou vyloučeni.
  12. Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), kteří prodělali bez známek onemocnění a jsou bez onemocnění po dobu < 2 let.
  13. Neúplně léčená aktivní tuberkulózní infekce.
  14. Těhotenství (pozitivní sérové ​​b-HCG) nebo kojení.
  15. Odhadovaná GFR < 50 ml/min/1,73 m2.
  16. Srdeční ejekční frakce < 50 (s použitím M-Mode, pokud se hodnocení provádí pomocí ECHO)
  17. T.bilirubin > 2 × horní hranice normy nebo ALT > 4 × horní hranice normy nebo nevyřešené venookluzivní choroby.
  18. Plicní onemocnění s předpokládanými parametry FVC, FEV1 nebo DLCO < 45 % (korigováno na hemoglobin) nebo vyžadující doplňkový kyslík. Děti, které nejsou vývojově schopny provádět testování funkce plic, budou posuzovány pouze na základě jejich potřeby doplňkového kyslíku.
  19. Přítomnost protilátek proti antigenu HLA dárce neshodného dárce (viz část 3.4.g).
  20. Pacienti, u kterých se rozvinula závažná AGVHD, závažná CGVHD nebo relaps, budou v době randomizace vyloučeni.

  21. Kritéria vyloučení před randomizací (před 5. dávkou abataceptu/placeba):

    1. Závažná alergická reakce během prvních 4 dávek abataceptu
    2. Pokud se objeví jakékoli klinické příhody, které znemožňují další dávkování abataceptu, budou tito pacienti považováni za nezpůsobilé pro randomizaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Standardní profylaxe GVHD + Abatacept + Placebo
Standardní GVHD profylaxe kalcineurinového inhibitoru (cyklosporin nebo takrolimus) a metotrexátu + 4 dávky Abataceptu (zkušební přípravek) + 4 dávky placeba.
Lék: Placebo
Během prodlouženého dávkování abataceptu dostanou ti, kteří jsou randomizováni k podání 4 dávek, placebo sestávající ze stejného objemu normálního fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
  • solný
Lék: Abatacept
Vyšetřovací profylaxe s prodlouženým dávkováním abataceptu, inhibitoru kalcineurinu a metotrexátu.
Ostatní jména:
  • orencia
Experimentální: Standardní profylaxe GVHD + Abatacept Rozšířené dávkování
Standardní profylaxe GVHD inhibitorem kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus) a metotrexátem + 8 dávek Abataceptu.
Lék: Abatacept
Vyšetřovací profylaxe s prodlouženým dávkováním abataceptu, inhibitoru kalcineurinu a metotrexátu.
Ostatní jména:
  • orencia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Těžké přežití bez AGVHD, těžké přežití bez CGVHD, bez relapsu (SGRFS)
Časové okno: 2 roky
SGRFS bude modelován jako výsledek z doby do události a jako takový budou v analýze zohledněny poruchy, ke kterým dojde po jednom roce a před koncem studie.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Těžká chronická GVHD
Časové okno: 2 roky
Porovnáme kauzálně specifická rizika závažné chronické GVHD, včetně syndromu překryvu (na základě posuzovaných příhod), pomocí kritérií konsenzu NIH, mezi dvěma rameny studie.
2 roky
Přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
Porovnáme rizika selhání (nejčasnější relaps nebo úmrtí z jakékoli příčiny) pro přežití bez relapsu (RFS), které bude definováno jako přežití bez relapsu základní malignity.
2 roky
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky
Porovnáme příčinně specifická rizika nerelapsové mortality (NRM), která bude definována jako úmrtí bez předchozího relapsu, s relapsem definovaným jako morfologický nebo standardní cytogenetický důkaz akutní leukémie nebo MDS v souladu s předtransplantačními rysy, nebo radiologický důkaz lymfomu, zdokumentovaný nebo nezdokumentovaný biopsií.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-P00035528
  • 20-227 (Jiný identifikátor: Dana-Farber Cancer Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber/Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečného výzkumného datového souboru použitého ve zveřejněných rukopisech mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti lze směřovat na aba3study@childrens.harvard.edu. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na webu clinictrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte oddělení rozvoje technologií a inovací na www.childrensinnovations.org nebo e-mailem na TIDO@childrens.harvard.edu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit