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Verlängerte vs. kurzfristige Abatacept-Dosierung zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (ABA3)

7. Mai 2026 aktualisiert von: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

Eine randomisierte doppelblinde Studie zur verlängerten Dosierung von Abatacept versus kurzfristiger Dosierung von Abatacept zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit: „ABA3“

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-2-Studie für Patienten, die Transplantate von 7 von 8 HLA-übereinstimmenden Spendern erhalten, in der ein verlängertes Dosierungsschema von Abatacept und ein kurzfristiges Dosierungsschema + Placebo, wenn es zu Standard-Calcineurin-Inhibitor + hinzugefügt wird Methotrexat-basierte Prophylaxe, werden auf ihre Fähigkeit zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens einem Jahr nach der Transplantation verglichen. Alle Patienten erhalten 4 Dosen Abatacept (Tage -1, +5, +14, +28). Vor der fünften Dosis werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip dem 4-Dosen-Abatacept-Arm zugeteilt und erhalten 4 Dosen Placebo oder dem 8-Dosen-Abatacept-Arm und 4 weitere Dosen Abatacept. Der primäre Endpunkt der Studie ist das schwere AGVHD-freie, schwere CGVHD-freie, rezidivfreie Überleben (SGRFS). Die Studie endet, wenn der letzte Patient 2 Jahre nach der Transplantation erreicht hat. Die Ergebnisse werden zuerst berechnet und die Studie entblindet, wenn der letzte Patient ein Jahr nach der Transplantation erreicht hat.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Hauptermittler:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Emory University/Winship Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago
        • Kontakt:
          • James LaBelle, MD
        • Hauptermittler:
          • James LaBelle, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Zurückgezogen
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Oregon Health and Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Zurückgezogen
        • Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss mindestens 2 Jahre alt sein und 10 kg wiegen.
  2. Muss einen willigen, nicht verwandten erwachsenen Spender haben (Knochenmark oder peripheres Blut). Spender können eine einzelne Diskrepanz aufweisen (d. h. ein 7/8 sein) und diese Fehlpaarung kann auf Allel- oder Antigenebene vorliegen; jedoch sollten Spender mit Unterschieden im Allellevel denen mit unterschiedlichem Antigenlevel vorgezogen werden. Patienten, für die ein Spender nur in der Richtung des Empfängers gegenüber dem Transplantat unterschiedlich ist (aufgrund der Homozygotie des Empfängers), kommen nicht infrage, da diese Nichtübereinstimmung das Risiko für GVHD nicht erhöht. Zentren können eine erweiterte Typisierung durchführen (z. DQB1 und DPB1) gemäß den institutionellen Gepflogenheiten und nutzen diese Ergebnisse bei der Auswahl von Spendern; Es wird jedoch empfohlen, diese erweiterte Typisierung nur zu verwenden, um zwischen Spendern auszuwählen, die gleich gut mit dem Empfänger an A, B, C und DRB1 übereinstimmen.
  3. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
  4. Muss eine hämatologische Malignität haben, die durch HCT behandelbar ist (mit Ausnahme der unten unter Studienausschlusskriterien festgelegten), die sich durch Standardtests in Remission befindet (es werden keine Patienten mit Rückfall eingeschlossen).
  5. Patienten mit einer erblichen Prädisposition für Leukämie oder andere hämatologische Malignome, die nicht mit einer Prädisposition für Transplantationsmorbiditäten oder nicht-hämatologische Krebserkrankungen in Verbindung gebracht wurden.

  6. Karnofsky Performance Score oder Lanskey Play-Performance Scale Score >/= 80.

    • Wenn der Patient die definierten Eignungsvoraussetzungen nicht erfüllt, muss das PI/Studienkomitee kontaktiert werden, um die Eignung zu bestimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit den folgenden hämatologischen Malignomen werden ausgeschlossen: Chronische lymphatische Leukämie, Myelom und primäre Myelofibrose.
  2. Aktiver Rückfall (>5 % Blasten) ihrer primären Malignität.
  3. Bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) mit MRD-Tests vor der Transplantation, die standardmäßig in der behandelnden Einrichtung durchgeführt wurden, Patienten mit MRD > 0,01 % wird nicht förderfähig sein.
  4. Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit MRD-Tests vor der Transplantation als Standardpraxis in der behandelnden Einrichtung sind Patienten mit jedem MRD-Status berechtigt und sollten nach Ermessen des Anbieters aufgenommen werden.
  5. Bei Patienten mit MDS werden Patienten mit >5 % Blasten ausgeschlossen.
  6. Vorherige allogene HCT.
  7. Unkontrollierte Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Protozoeninfektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
  8. HIV infektion.
  9. Schwere psychiatrische Erkrankung einschließlich Schizophrenie, bipolare Störung und schwere Depression.
  10. Gefangene oder andere Zwangsverwahrte.

  11. Jeder Patient mit einer bekannten oder vermuteten erblichen Prädisposition für Krebs sollte vor dem Screening auf Eignung mit dem Studienteam besprochen werden.

    1. Patienten mit einer bekannten erblichen oder konstitutionellen Prädisposition für Transplantationsmorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fanconi-Anämie, Dyskeratosis Congenita, Shwachman-Diamond-Syndrom und Down-Syndrom, werden ausgeschlossen.
    2. Patienten mit bekannter erblicher oder konstitutioneller Prädisposition für nicht-hämatologische Krebsarten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Li-Fraumeni-Syndrom, BRCA1- und BRCA2-Mutationen, werden ausgeschlossen.
  12. Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden und für <2 Jahre krankheitsfrei sind.
  13. Unvollständig behandelte aktive Tuberkulose-Infektion.
  14. Schwangerschaft (positives Serum-b-HCG) oder Stillzeit.
  15. Geschätzte GFR von < 50 ml/min/1,73 m2.
  16. Herzauswurffraktion < 50 (unter Verwendung des M-Modus, wenn die Bewertung durch ECHO erfolgt)
  17. T.bilirubin > 2 × Obergrenze des Normalwerts oder ALT > 4 × Obergrenze des Normalwerts oder ungelöste Venenverschlusskrankheit.
  18. Lungenerkrankung mit FVC-, FEV1- oder DLCO-Parametern < 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) oder mit zusätzlichem Sauerstoffbedarf. Kinder, die entwicklungsbedingt nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, werden ausschließlich nach ihrem Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff beurteilt.
  19. Vorhandensein von Antikörpern gegen ein nicht übereinstimmendes Spender-HLA-Antigen (siehe Abschnitt 3.4.g).
  20. Patienten, die eine schwere AGVHD, eine schwere CGVHD oder einen Rückfall entwickelt haben, werden zum Zeitpunkt der Randomisierung ausgeschlossen.

  21. Ausschlusskriterien vor der Randomisierung (vor der 5. Dosis Abatacept/Placebo):

    1. Schwere allergische Reaktion während der ersten 4 Dosen von Abatacept
    2. Wenn klinische Ereignisse auftreten, die eine weitere Gabe von Abatacept ausschließen, werden diese Patienten für eine Randomisierung nicht in Frage kommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Standard-GVHD-Prophylaxe + Abatacept + Placebo
Standard-GVHD-Prophylaxe mit Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) und Methotrexat + 4 Dosen Abatacept (Prüfprodukt) + 4 Dosen Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Während der verlängerten Gabe von Abatacept erhalten diejenigen, die randomisiert 4 Dosen erhalten, ein Placebo, das aus einem gleichen Volumen normaler Kochsalzlösung besteht.
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung
Arzneimittel: Abatacept
Prüfprophylaxe mit verlängerter Dosierung von Abatacept, einem Calcineurin-Inhibitor und Methotrexat.
Andere Namen:
  • Orencia
Experimental: Standard-GVHD-Prophylaxe + Abatacept Extended-Dosierung
Standard-GVHD-Prophylaxe mit Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) und Methotrexat + 8 Dosen Abatacept.
Arzneimittel: Abatacept
Prüfprophylaxe mit verlängerter Dosierung von Abatacept, einem Calcineurin-Inhibitor und Methotrexat.
Andere Namen:
  • Orencia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweres AGVHD-freies, schweres CGVHD-freies, rezidivfreies Überleben (SGRFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
SGRFS wird als Time-to-Event-Ergebnis modelliert, und als solches werden Ausfälle, die nach einem Jahr und vor Studienende auftreten, in der Analyse berücksichtigt.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere chronische GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
Wir werden die ursachenspezifischen Gefahren einer schweren chronischen GVHD, einschließlich des Überlappungssyndroms (basierend auf anerkannten Ereignissen), unter Verwendung der NIH-Konsenskriterien zwischen den beiden Armen der Studie vergleichen.
2 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Wir werden die Risiken eines Versagens (frühester Rückfall oder Tod jeglicher Ursache) mit dem rezidivfreien Überleben (RFS) vergleichen, das als Überleben ohne Rückfall der zugrunde liegenden Malignität definiert wird.
2 Jahre
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 2 Jahre
Wir werden die ursachenspezifischen Gefahren der Nichtrückfallmortalität (NRM), die als Tod ohne vorherigen Rückfall definiert wird, mit Rückfällen vergleichen, die entweder als morphologischer oder zytogenetischer Standardnachweis einer akuten Leukämie oder MDS im Einklang mit den Merkmalen vor der Transplantation definiert sind. oder radiologischer Nachweis eines Lymphoms, dokumentiert oder nicht durch Biopsie.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-P00035528
  • 20-227 (Andere Kennung: Dana-Farber Cancer Institute)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber/Harvard Cancer Center ermutigt und unterstützt den verantwortungsbewussten und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, die in den veröffentlichten Manuskripten verwendet werden, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können an aba3study@childrens.harvard.edu gerichtet werden. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt nur nach Maßgabe der Bundesverordnung oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens 1 Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung weitergegeben werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Kontaktieren Sie das Technology & Innovation Development Office unter www.childrensinnovations.org oder senden Sie eine E-Mail an TIDO@childrens.harvard.edu

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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