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Dosaggio esteso vs a breve termine di Abatacept per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (ABA3)

7 maggio 2026 aggiornato da: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

Uno studio randomizzato in doppio cieco sul dosaggio esteso di Abatacept rispetto al dosaggio a breve termine di Abatacept per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: "ABA3"

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, di fase 2 per pazienti che ricevono trapianti da 7 donatori HLA compatibili su 8, in cui un regime di dosaggio esteso di abatacept e un regime di dosaggio a breve termine + placebo, quando aggiunti all'inibitore della calcineurina standard + profilassi a base di metotrexato, saranno confrontati per la loro capacità di migliorare i risultati nei pazienti con un follow-up minimo di un anno post-trapianto. Tutti i pazienti riceveranno 4 dosi di abatacept (giorni -1, +5, +14, +28). Prima della quinta dose, i pazienti verranno assegnati in modo casuale al braccio di abatacept a 4 dosi e riceveranno 4 dosi di placebo o al braccio di abatacept a 8 dosi e riceveranno altre 4 dosi di abatacept. L'endpoint primario dello studio sarà la sopravvivenza libera da recidiva (SGRFS) senza AGVHD grave, senza CGVHD grave e senza recidiva. Lo studio terminerà quando l'ultimo paziente avrà raggiunto i 2 anni dal trapianto. I risultati verranno prima calcolati e lo studio aperto in cieco quando l'ultimo paziente avrà raggiunto un anno dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Attivo, non reclutante
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Attivo, non reclutante
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigatore principale:
          • Muna Qayed, MD
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Attivo, non reclutante
        • Emory University/Winship Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago
        • Contatto:
          • James LaBelle, MD
        • Investigatore principale:
          • James LaBelle, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Boston Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Leslie S Kean, MD, PhD
        • Contatto:
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Attivo, non reclutante
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Attivo, non reclutante
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Attivo, non reclutante
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Attivo, non reclutante
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Ritirato
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Attivo, non reclutante
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Attivo, non reclutante
        • Oregon Health and Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Ritirato
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve avere almeno 2 anni e pesare 10 kg.
  2. Deve avere un donatore adulto non imparentato disponibile (midollo osseo o sangue periferico). I donatori possono avere una singola discrepanza (ad es. essere un 7/8) e questa discrepanza può essere a livello di allele o antigene; tuttavia, i donatori con disparità a livello di allele dovrebbero essere preferiti rispetto a quelli con disparità a livello di antigene. I pazienti per i quali un donatore è disponibile con disparità solo nella direzione dell'ospite rispetto all'innesto (a causa dell'omozigosi del ricevente), non saranno idonei, poiché questa mancata corrispondenza non aumenta il rischio di GVHD. I centri possono eseguire tipizzazione estesa (ad es. DQB1 e DPB1) secondo le prassi istituzionali e utilizzare questi risultati nella selezione dei donatori; tuttavia, si consiglia di utilizzare questa tipizzazione estesa solo per selezionare tra donatori che siano ugualmente ben abbinati al ricevente in A, B, C e DRB1.
  3. Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
  4. Deve avere un tumore maligno ematologico trattabile con HCT (ad eccezione di quelli stipulati di seguito nei criteri di esclusione dello studio), che è in remissione mediante test standard (non saranno inclusi pazienti in recidiva).
  5. Pazienti con una predisposizione ereditaria alla leucemia o ad altri tumori maligni ematologici che non sono stati associati a predisposizione al trapianto di morbilità o tumori non ematologici.

  6. Punteggio della performance Karnofsky o punteggio della scala Lanskey Play-Performance >/= 80.

    • Se il paziente non soddisfa i requisiti di idoneità definiti, è necessario contattare il PI/comitato di studio per determinare l'idoneità.

Criteri di esclusione:

  1. Saranno esclusi i pazienti con le seguenti neoplasie ematologiche: leucemia linfocitica cronica, mieloma e mielofibrosi primaria.
  2. Recidiva attiva (>5% di blasti) del loro tumore maligno primario.
  3. Per i pazienti con leucemia linfocitica acuta (LLA) con test MRD pre-trapianto eseguito come pratica standard presso l'istituto curante, pazienti con MRD >0,01% sarà ineleggibile.
  4. Per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) con test MRD pre-trapianto come standard di pratica presso l'istituto di cura, i pazienti con qualsiasi stato MRD sono idonei e devono essere arruolati a discrezione del fornitore.
  5. Per i pazienti con MDS, saranno esclusi quelli con blasti >5%.
  6. Precedente HCT allogenico.
  7. Infezione virale, batterica, fungina o protozoica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio.
  8. Infezione da HIV.
  9. Grave malattia psichiatrica tra cui schizofrenia, disturbo bipolare e grave depressione.
  10. Detenuti o altri soggetti a detenzione forzata.

  11. Qualsiasi paziente con una predisposizione ereditaria nota o sospetta al cancro deve essere discusso con il team dello studio prima dello screening per l'idoneità.

    1. Saranno esclusi i pazienti con una predisposizione ereditaria o costituzionale nota alle morbilità del trapianto, incluse, ma non limitate a, anemia di Fanconi, discheratosi congenita, sindrome di Shwachman-Diamond e sindrome di Down.
    2. Saranno esclusi i pazienti con predisposizione ereditaria o costituzionale nota a tumori non ematologici inclusi, ma non limitati a sindrome di Li-Fraumeni, mutazioni BRCA1 e BRCA2.
  12. Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (eccetto i tumori della pelle non melanoma) o quelli con tumori maligni non ematologici (eccetto i tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia e sono liberi da malattia da <2 anni.
  13. Infezione da tubercolosi attiva trattata in modo incompleto.
  14. Gravidanza (b-HCG sierica positiva) o allattamento.
  15. VFG stimato di < 50 ml/min/1,73 m2.
  16. Frazione di eiezione cardiaca < 50 (utilizzando M-Mode se la valutazione viene eseguita mediante ECHO)
  17. T.bilirubina > 2 × limite superiore della norma o ALT > 4 × limite superiore della malattia veno-occlusiva normale o irrisolta.
  18. Malattia polmonare con parametri FVC, FEV1 o DLCO <45% del previsto (corretti per l'emoglobina) o che richiedono ossigeno supplementare. I bambini che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare saranno valutati esclusivamente in base al loro bisogno di ossigeno supplementare.
  19. Presenza di anticorpi contro un antigene HLA del donatore non corrispondente (fare riferimento alla Sezione 3.4.g).
  20. I pazienti che hanno sviluppato AGVHD grave, CGVHD grave o recidiva saranno esclusi al momento della randomizzazione.

  21. Criteri di esclusione prima della randomizzazione (prima della 5a dose di abatacept/placebo):

    1. Grave reazione allergica durante le prime 4 dosi di abatacept
    2. Se si verificano eventi clinici che precludono l'ulteriore somministrazione di abatacept, tali pazienti saranno considerati non idonei per la randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Profilassi GVHD standard + Abatacept + Placebo
Profilassi GVHD standard dell'inibitore della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) e metotrexato + 4 dosi di Abatacept (prodotto sperimentale) + 4 dosi di Placebo.
Droga: Placebo
Durante il dosaggio prolungato di abatacept, quelli randomizzati a ricevere 4 dosi riceveranno un placebo costituito da un volume uguale di normale soluzione salina.
Altri nomi:
  • salino
Droga: Abatacept
Profilassi sperimentale con abatacept a dosaggio prolungato, un inibitore della calcineurina e metotrexato.
Altri nomi:
  • orencia
Sperimentale: Profilassi GVHD standard + Abatacept Dosaggio esteso
Profilassi GVHD standard dell'inibitore della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) e metotrexato + 8 dosi di Abatacept.
Droga: Abatacept
Profilassi sperimentale con abatacept a dosaggio prolungato, un inibitore della calcineurina e metotrexato.
Altri nomi:
  • orencia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (SGRFS) libera da AGVHD grave, libera da CGVHD grave, libera da recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
SGRFS sarà modellato come risultato time-to-event e, come tale, nell'analisi verranno presi in considerazione i guasti che si verificano oltre un anno e prima della fine dello studio.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GVHD cronica grave
Lasso di tempo: 2 anni
Confronteremo i rischi specifici della causa della GVHD cronica grave, inclusa la sindrome da sovrapposizione (basata su eventi aggiudicati), utilizzando i criteri di consenso NIH, tra i due bracci dello studio.
2 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 2 anni
Confronteremo i rischi di fallimento (prima di recidiva o morte per qualsiasi causa) per la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), che sarà definita come sopravvivenza senza recidiva di neoplasia sottostante.
2 anni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
Confronteremo i rischi causa-specifici della mortalità non recidiva (NRM), che sarà definita come morte senza una precedente ricaduta, con la recidiva definita come evidenza morfologica o citogenetica standard di leucemia acuta o MDS coerente con le caratteristiche pre-trapianto, o evidenza radiologica di linfoma, documentata o meno da biopsia.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-P00035528
  • 20-227 (Altro identificatore: Dana-Farber Cancer Institute)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber/Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nei manoscritti pubblicati possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a aba3study@childrens.harvard.edu. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contatta l'ufficio per lo sviluppo della tecnologia e dell'innovazione su www.childrensinnovations.org o inviare un'e-mail a TIDO@childrens.harvard.edu

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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