Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidet vs kortvarig Abatacept-dosering til profylakse med graft versus værtssygdom (ABA3)

7. maj 2026 opdateret af: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

Et randomiseret dobbeltblindt forsøg med Abatacept forlænget dosering versus Abatacept korttidsdosering til transplantat versus vært sygdomsprofylakse: "ABA3"

Dette er et multicenter randomiseret, dobbeltblindt fase 2-studie for patienter, der modtager transplantationer fra 7 af 8 HLA-matchede donorer, hvor et udvidet doseringsregime af abatacept og et korttidsdoseringsregime + placebo, når det tilføjes til standard calcineurinhæmmer + methotrexat-baseret profylakse, vil blive sammenlignet for deres evne til at forbedre resultater hos patienter med en minimumsopfølgning på et år efter transplantationen. Alle patienter vil modtage 4 doser abatacept (dage -1, +5, +14, +28). Forud for den femte dosis vil patienterne blive tilfældigt tildelt 4-dosis abatacept-armen og modtage 4 doser placebo eller 8-dosis abatacept-armen og modtage yderligere 4 doser abatacept. Det primære endepunkt for undersøgelsen vil være svær AGVHD-fri, svær CGVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (SGRFS). Undersøgelsen afsluttes, når den sidste patient er nået 2 år efter transplantationen. Resultaterne vil først blive beregnet og undersøgelsen afblændet, når den sidste patient har nået et år efter transplantationen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ledende efterforsker:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Emory University/Winship Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago
        • Kontakt:
          • James LaBelle, MD
        • Ledende efterforsker:
          • James LaBelle, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Leslie S Kean, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Trukket tilbage
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Oregon Health and Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Trukket tilbage
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være mindst 2 år gammel og veje 10 kg.
  2. Skal have en villig, ikke-beslægtet voksen donor (knoglemarv eller perifert blod). Donorer kan have en enkelt mismatch (dvs. være en 7/8), og denne mismatch kan være på allel- eller antigenniveau; dog bør donorer med forskel på allelniveau foretrækkes frem for dem med forskel på antigenniveau. Patienter, for hvem en donor kun er tilgængelig med uensartethed i retningen af ​​værten versus transplantatet (på grund af modtagerens homozygositet), vil ikke være kvalificerede, da denne mismatching ikke øger risikoen for GVHD. Centrene kan udføre udvidet skrivning (f.eks. DQB1 og DPB1) i henhold til institutionel praksis og bruge disse resultater til at udvælge donorer; dog anbefales det, at denne udvidende typning kun bruges til at vælge mellem donorer, der er lige godt matchet med modtageren ved A, B, C og DRB1.
  3. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  4. Skal have en hæmatologisk malignitet, der kan behandles med HCT (bortset fra dem, der er angivet nedenfor under undersøgelsens eksklusionskriterier), som er i remission ved standardtest (ingen patienter i tilbagefald vil blive inkluderet).
  5. Patienter med en arvelig disposition for leukæmi eller på anden måde hæmatologiske maligniteter, som ikke har været forbundet med disposition for transplantationssygeligheder eller ikke-hæmatologiske kræftformer.

  6. Karnofsky præstationsscore eller Lanskey Play-Performance Scale-score >/= 80.

    • Hvis patienten ikke opfylder definerede berettigelseskrav, skal PI/studieudvalget kontaktes for at afgøre berettigelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter vil blive udelukket: Kronisk lymfatisk leukæmi, myelom og primær myelofibrose.
  2. Aktivt tilbagefald (>5 % blaster) af deres primære malignitet.
  3. For patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) med præ-transplantation MRD-test udført som standard praksis på den behandlende institution, patienter med MRD >0,01 % vil være udelukket.
  4. For patienter med akut myeloid leukæmi (AML) med præ-transplantation MRD-test som standard praksis på den behandlende institution, er patienter med enhver MRD-status kvalificerede og bør tilmeldes efter udbyderens skøn.
  5. For patienter med MDS vil patienter med >5 % blaster blive udelukket.
  6. Tidligere allogen HCT.
  7. Ukontrolleret viral, bakteriel, svampe- eller protozoinfektion på tidspunktet for studietilmelding.
  8. HIV-infektion.
  9. Alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder skizofreni, bipolar lidelse og svær depression.
  10. Fanger eller andre, der er tvangsfængslet.

  11. Enhver patient med en kendt eller mistænkt arvelig disposition for kræft bør diskuteres med undersøgelsesteamet før screening for berettigelse.

    1. Patienter med en kendt arvelig eller konstitutionel disposition for transplantationssygdomme, herunder, men ikke begrænset til, Fanconi Anæmi, Dyskeratosis Congenita, Shwachman-Diamond Syndrome og Downs Syndrom vil blive udelukket.
    2. Patienter med kendt arvelig eller konstitutionel disposition for ikke-hæmatologiske kræftformer inklusive, men ikke begrænset til Li-Fraumeni syndrom, BRCA1- og BRCA2-mutationer vil blive udelukket.
  12. Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom og er sygdomsfri i <2 år.
  13. Ufuldstændigt behandlet aktiv tuberkuloseinfektion.
  14. Graviditet (positivt serum b-HCG) eller amning.
  15. Estimeret GFR på < 50 mL/min/1,73m2.
  16. Hjerteudstødningsfraktion < 50 (ved brug af M-Mode, hvis vurderingen udføres af ECHO)
  17. T.bilirubin > 2 × øvre grænse for normal eller ALT > 4 × øvre grænse for normal eller uløst veno-okklusiv sygdom.
  18. Lungesygdom med FVC-, FEV1- eller DLCO-parametre <45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) eller som kræver supplerende ilt. Børn, der udviklingsmæssigt ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil udelukkende blive vurderet på deres behov for supplerende ilt.
  19. Tilstedeværelse af antistoffer mod et mismatchet donor-HLA-antigen (se venligst afsnit 3.4.g).
  20. Patienter, der har udviklet svær AGVHD, svær CGVHD eller recidiv, vil blive udelukket på randomiseringstidspunktet.

  21. Eksklusionskriterier før randomisering (før 5. dosis af abatacept/placebo):

    1. Alvorlig allergisk reaktion under de første 4 doser af abatacept
    2. Hvis der opstår kliniske hændelser, der udelukker yderligere dosering af abatacept, vil disse patienter blive anset for at være uegnede til randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Standard GVHD-profylakse + Abatacept + Placebo
Standard GVHD-profylakse af calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) og methotrexat + 4 doser Abatacept (undersøgelsesprodukt) + 4 doser placebo.
Medicin: Placebo
Under den forlængede dosering af abatacept vil de, der er randomiseret til at modtage 4 doser, modtage en placebo bestående af et lige så stort volumen normal saltvandsopløsning.
Andre navne:
  • saltvand
Medicin: Abatacept
Udredningsprofylakse med forlænget dosering af abatacept, en calcineurinhæmmer og methotrexat.
Andre navne:
  • orencia
Eksperimentel: Standard GVHD-profylakse + Abatacept Udvidet dosering
Standard GVHD-profylakse af calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) og methotrexat + 8 doser Abatacept.
Medicin: Abatacept
Udredningsprofylakse med forlænget dosering af abatacept, en calcineurinhæmmer og methotrexat.
Andre navne:
  • orencia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svær AGVHD-fri, svær CGVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (SGRFS)
Tidsramme: 2 år
SGRFS vil blive modelleret som et resultat fra tid til begivenhed, og som sådan vil fejl, der opstår ud over et år og før studiets afslutning, blive taget i betragtning i analysen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svær kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Vi vil sammenligne de årsagsspecifikke farer ved svær kronisk GVHD, inklusive overlapssyndrom (baseret på bedømte hændelser), ved hjælp af NIH-konsensuskriterierne, mellem de to arme af undersøgelsen.
2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Vi vil sammenligne farerne ved svigt (det tidligste af tilbagefald eller dødsfald) for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS), som vil blive defineret som overlevelse uden tilbagefald af underliggende malignitet.
2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år
Vi vil sammenligne de årsagsspecifikke farer ved ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM), som vil blive defineret som død uden forudgående tilbagefald, med tilbagefald defineret som enten morfologisk eller standard cytogenetisk evidens for akut leukæmi eller MDS i overensstemmelse med præ-transplantationstræk, eller røntgenologiske tegn på lymfom, dokumenteret eller ej ved biopsi.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-P00035528
  • 20-227 (Anden identifikator: Dana-Farber Cancer Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber/Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i de offentliggjorte manuskripter, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til aba3study@childrens.harvard.edu. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen.

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Technology & Innovation Development Office på www.childrensinnovations.org eller e-mail til TIDO@childrens.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner