Dosagem de Abatacept Estendida vs Curto Prazo para Profilaxia da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (ABA3)

Critério de inclusão:

1. Deve ter pelo menos 2 anos e pesar 10 kg.
2. Deve ter um doador adulto não aparentado (medula óssea ou sangue periférico). Os doadores podem ter uma única incompatibilidade (ou seja, ser um 7/8) e essa incompatibilidade pode ser no nível do alelo ou do antígeno; no entanto, doadores com disparidade no nível de alelo devem ter preferência sobre aqueles com disparidade no nível de antígeno. Os pacientes para os quais um doador está disponível com disparidade apenas na direção hospedeiro versus enxerto (devido à homozigose do receptor) não serão elegíveis, pois essa incompatibilidade não aumenta o risco de GVHD. Os centros podem realizar digitação estendida (por exemplo, DQB1 e DPB1) de acordo com as práticas institucionais e usar esses resultados na seleção de doadores; no entanto, recomenda-se que essa tipagem estendida seja usada apenas para selecionar entre doadores que são igualmente compatíveis com o receptor em A, B, C e DRB1.
3. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
4. Deve ter uma malignidade hematológica tratável por HCT (exceto para aqueles estipulados abaixo nos Critérios de Exclusão do estudo), que está em remissão por testes padrão (nenhum paciente em recaída será incluído).
5. Pacientes com predisposição hereditária para leucemia ou outras malignidades hematológicas que não tenham sido associadas com predisposição a morbidades de transplante ou cânceres não hematológicos.

6. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou pontuação da Escala de Desempenho de Jogo de Lanskey >/= 80.

   • Se o paciente não atender aos requisitos de elegibilidade definidos, o comitê de PI/estudo deve ser contatado para determinar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

1. Serão excluídos os pacientes com as seguintes malignidades hematológicas: Leucemia Linfocítica Crônica, Mieloma e Mielofibrose Primária.
2. Recidiva ativa (>5% de blastos) de sua malignidade primária.
3. Para pacientes com Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) com teste MRD pré-transplante realizado como prática padrão na instituição de tratamento, pacientes com DRM >0,01% será inelegível.
4. Para pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (AML) com teste MRD pré-transplante como padrão de prática na instituição de tratamento, pacientes com qualquer status de MRD são elegíveis e devem ser inscritos a critério do provedor.
5. Para pacientes com SMD, aqueles com >5% de blastos serão excluídos.
6. HCT alogênico prévio.
7. Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária não controlada no momento da inscrição no estudo.
8. infecção pelo HIV.
9. Doença psiquiátrica grave, incluindo esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão grave.
10. Prisioneiros ou outros que se encontram detidos compulsoriamente.

11. Qualquer paciente com predisposição hereditária conhecida ou suspeita para o câncer deve ser discutido com a equipe do estudo antes da triagem para elegibilidade.

    1. Serão excluídos os pacientes com predisposição hereditária ou constitucional conhecida para morbidades do transplante, incluindo, entre outros, anemia de Fanconi, disceratose congênita, síndrome de Shwachman-Diamond e síndrome de Down.
    2. Pacientes com predisposição hereditária ou constitucional conhecida para cânceres não hematológicos, incluindo, entre outros, síndrome de Li-Fraumeni, mutações BRCA1 e BRCA2 serão excluídos.
12. Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto cânceres de pele não melanoma) ou aqueles com malignidades não hematológicas (exceto cânceres de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença e estão livres de doença por <2 anos.
13. Tuberculose ativa tratada de forma incompleta Infecção.
14. Gravidez (b-HCG sérico positivo) ou amamentação.
15. TFG estimada de < 50 mL/min/1,73m2.
16. Fração de ejeção cardíaca < 50 (usando o Modo M se a avaliação for feita por ECO)
17. T.bilirrubina > 2 × limite superior do normal ou ALT > 4 × limite superior do normal ou doença veno-oclusiva não resolvida.
18. Doença pulmonar com parâmetros de CVF, VEF1 ou DLCO <45% do previsto (corrigido para hemoglobina) ou requerendo oxigênio suplementar. As crianças com desenvolvimento incapaz de realizar testes de função pulmonar serão avaliadas apenas quanto à necessidade de oxigênio suplementar.
19. Presença de anticorpos para um antígeno HLA doador incompatível (consulte a Seção 3.4.g).
20. Os pacientes que desenvolveram AGVHD grave, CGVHD grave ou recaída serão excluídos no momento da randomização.

21. Critérios de exclusão antes da randomização (antes da 5ª dose de abatacept/placebo):

    1. Reação alérgica grave durante as primeiras 4 doses de abatacept
    2. Se ocorrer algum evento clínico que impeça a dosagem adicional de abatacept, esses pacientes serão considerados inelegíveis para randomização