Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sabatolimab jako léčba pacientů s akutní myeloidní leukémií a přítomností měřitelného reziduálního onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk.

8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/II, otevřená studie Sabatolimabu jako léčby pro pacienty s akutní myeloidní leukémií a přítomností měřitelného reziduálního onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk

Primárním účelem této studie je testovat hypotézu, že preemptivní léčba sabatolimabem, samotným nebo v kombinaci s azacitidinem, je-li podávána účastníkům s AML/sekundární AML, kteří jsou v kompletní remisi s pozitivní měřitelnou reziduální chorobou po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (MRD+ po aHSCT), může zvýšit reakci štěpu proti leukémii (GvL) a zabránit nebo oddálit hematologický relaps bez nepřijatelné úrovně toxicit souvisejících s léčbou, včetně klinicky významné akutní a/nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a imunitně podmíněné nežádoucí příhody

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou multicentrickou studii fáze Ib/II se sabatolimabem v monoterapii a v kombinaci s azacitidinem u účastníků s AML/sekundární AML, kteří dostali jednu aHSCT a dosáhli kompletní remise, ale MRD+, na základě lokálního hodnocení, kdykoli mezi den 100 a den 365 po aHSCT a alespoň 2 týdny po vysazení imunosupresivních léků.

Studie se zúčastní přibližně 59 účastníků a bude probíhat ve dvou částech:

Část 1 je Safety Run-in přibližně 20 účastníků, aby se posoudilo, zda je sabatolimab jako monoterapie ve dvou testovaných dávkových hladinách (400 mg a 800 mg intravenózně Q4W) bezpečný, když je podáván po aHSCT. Pro každou úroveň dávky, jakmile bude potvrzen požadovaný počet hodnotitelných účastníků, bude registrace pozastavena, dokud účastníci nedokončí období pozorování DLT (≥ 8 týdnů po první dávce). Po období pozorování pro DLT bude po každé úrovni dávky uspořádána bezpečnostní schůzka, aby se vyhodnotila bezpečnost a stanovila se doporučená dávka pro rozšíření, aby bylo možné pokračovat v zařazení dalších kohort do části 2 studie.

Část 2 se skládá z expanzní kohorty monoterapie sabatolimabem s přibližně 13 účastníky, kohorty sabatolimabu v kombinaci s azacitidinem s přibližně 20 účastníky a kohorty dospívajících s přibližně 6 účastníky (≥ 12 let, ale < 18 let věku) se sabatolimabem jako monoterapií. Sabatolimab bude podáván v doporučené dávce pro expanzi stanovené v části 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 99 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. K datu podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) musí být způsobilým účastníkům ≥ 18 let pro dospělé kohorty; a ≥ 12 let, ale < 18 let pro dospívající kohortu (kohorta 5), ​​která se otevře po dokončení Safety Run-in.
  3. Diagnóza AML/sekundární AML a obdržení jedné předchozí aHSCT provedené ke kontrole AML
  4. Účastníci v kompletní remisi (< 5 % blastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů a nepřítomnost extramedulárního onemocnění) s pozitivitou měřitelné reziduální choroby (MRD) podle lokálního posouzení, kdykoli mezi 100. a 365. dnem po alogenní transplantaci kmenových buněk.
  5. Schopnost poskytnout čerstvý vzorek aspirátu kostní dřeně odebraný do 28 dnů od zařazení/randomizace a okamžitě odeslán do centrální laboratoře určené Novartis k testování MRD.
  6. Systémová profylaxe nebo léčba GvHD (graft versus host disease) [imunosupresivní léčba (IST)] se zcela snížila po dobu nejméně dvou týdnů před vstupem do studie. Je povolena dávka prednisonu ≤ 5 mg/den nebo ekvivalentní dávka kortikosteroidu.
  7. U účastníků, u kterých byla zjištěna pozitivita MRD, zatímco stále pokračují nebo snižují systémovou profylaxi nebo léčbu GvHD, MRD pozitivita musí být znovu potvrzena nejméně 2 týdny po poslední dávce IST
  8. U dospělých kohort musí mít účastníci výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

U adolescentní kohorty musí mít účastníci skóre výkonnostního stavu podle Karnofského (věk ≥ 16 let) nebo Lanského (věk < 16 let) ≥ 50 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Kdykoli před vystavením terapii zaměřené na TIM-3.
  2. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku studovaného léku (azacitidin, sabatolimab) nebo monoklonální protilátky (mAbs) a/nebo jejich pomocné látky
  3. Aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Účastníci, jejichž onemocnění je kontrolováno antivirovou terapií, by neměli být vyloučeni.
  4. Aktivní akutní GvHD stupeň III-IV podle standardních kritérií (Harris 2016).
  5. Aktivní střední chronická GvHD plic podle kritérií konsenzu NIH. Aktivní těžká chronická GvHD podle kritérií konsenzu NIH.
  6. Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci.
  7. Jakákoli souběžná závažná a/nebo aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu (jako je těžká pneumonie, meningitida nebo septikémie)
  8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy). Topické, inhalační, nosní a oční steroidy nejsou zakázány. Substituční léčba kortikosteroidy je povolena a nepovažuje se za formu systémové léčby
  9. Živá vakcína podaná během 30 dnů před prvním dnem studijní léčby (cyklus 1, den 1)
  10. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, chronická obstrukční nebo chronická restriktivní plicní nemoc včetně klidové dyspnoe z jakékoli příčiny) nebo anamnéza závažné orgánové dysfunkce nebo onemocnění zahrnujícího srdce, ledviny nebo játra

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sabatolimab 400 mg
Bezpečnostní kohorta 1: Účastníci v tomto rameni dostanou sabatolimab 400 mg intravenózně každé 4 týdny.
Biologický: Sabatolimab
Sabatolimab je roztok v injekční lahvičce pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • MBG453
Experimentální: Sabatolimab 800 mg
Bezpečnostní kohorta 2: Účastníci v tomto rameni dostanou sabatolimab 800 mg intravenózně každé 4 týdny.
Biologický: Sabatolimab
Sabatolimab je roztok v injekční lahvičce pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • MBG453
Experimentální: Sabatolimab + azacitidin
Expanzní kohorta 3: Účastníci v tomto rameni dostanou sabatolimab v doporučené dávce pro expanzi v kombinaci s azacitidinem.
Biologický: Sabatolimab
Sabatolimab je roztok v injekční lahvičce pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • MBG453
Lék: Azacitidin
Azacitidin je dodáván v lahvičce pro IV infuzi nebo subkutánní podání
Experimentální: Sabatolimab
Expanzní kohorta 4: Účastníci v této větvi dostanou sabatolimab v doporučené dávce pro expanzi.
Biologický: Sabatolimab
Sabatolimab je roztok v injekční lahvičce pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • MBG453
Experimentální: Sabatolimab (dospívající kohorta)
Dospívající bezpečnostní kohorta (kohorta 5): ≥12 až < 18letý adolescentní účastníci v tomto rameni budou dostávat sabatolimab v doporučené dávce pro rozšíření.
Biologický: Sabatolimab
Sabatolimab je roztok v injekční lahvičce pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • MBG453

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku (bezpečnostní běh u dospělých sabatolimab 400 mg a 800 mg)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 2; Cycle = 28 dní
Posouzení snášenlivosti sabatolimabu u dospělých a adolescentů v post alogenní transplantaci kmenových buněk. To bylo určeno počtem účastníků s alespoň jednou událostí - všechny známky. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí účinek nebo abnormální laboratorní hodnota, kterou vyšetřovatel považoval za přinejmenším pravděpodobně související s Sabatolimabem jako jediný přispěvatel, ke kterému dochází během období pozorování DLT a splňuje kritéria závažnosti podle protokolu.
Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 2; Cycle = 28 dní
Procento dospělých subjektů s nepřítomností hematologického relapsu na hodnocení vyšetřovatele (bezpečnostní běh a expanze)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 6; Cycle = 28 dní
Procento dospělých účastníků, pro které žádný důkaz hematologického relapsu (žádný důkaz výbuchů kostní dřeně ≥ 5%, žádný důkaz o opětovném objevení výbuchů v krvi; žádný důkaz o vývoji extramedulárního onemocnění) nebyl po 6 cyklech studijní léčby nebo dřívější přerušení při doporučené dávce Sabatolimab 800 mg.
Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 6; Cycle = 28 dní
Míra toxicity omezující dávku (pouze potvrzení bezpečnosti v kohortě dospívajících)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 2; Cycle = 28 dní
Posouzení snášenlivosti sabatolimabu u účastníků dospívajících v nastavení transplantace alogenních kmenových buněk. To bylo určeno počtem účastníků s alespoň jednou událostí - všechny známky. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí účinek nebo abnormální laboratorní hodnota, kterou vyšetřovatel považoval za přinejmenším pravděpodobně související s Sabatolimabem jako jediný přispěvatel, ke kterému dochází během období pozorování DLT a splňuje kritéria závažnosti podle protokolu.
Od cyklu 1 den 1 do konce cyklu 2; Cycle = 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence akutního štěpu stupně III nebo IV versus onemocnění hostitele (AGVHD)
Časové okno: Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta.
Hodnocení léčby vznikající třídy III nebo IV AGVHD. Akutní GVHD: Akutní GVHD stupně IV, fáze ≥ 3 Dolní GI Akutní GVHD (v souladu s akutním GVHD stupněm III) nebo stupně ≥ 3 jater akutní GVHD (v souladu s GVHD stupně III).
Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta.
Výskyt mírného až závažného chronického GVHD (CGVHD)
Časové okno: Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta.
Hodnocení léčby vznikající mírné nebo závažné CGVHD. Chronický GVHD: Mírný chronický GVHD plic, těžký chronický GVHD.
Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta.
Vrchol koncentrace séra (CMAX) Sabatolimab
Časové okno: Cyklus 1 den 5 (konec infuze) a cyklus 3 den 1 nebo 5. den (konec infuze) a cyklus 24 den 1 (konec infuze); Cycle = 28 dní
CMAX je maximální sérová koncentrace sabatolimabu.
Cyklus 1 den 5 (konec infuze) a cyklus 3 den 1 nebo 5. den (konec infuze) a cyklus 24 den 1 (konec infuze); Cycle = 28 dní
Koncentrace séra séra (CMIN) sabatolimab
Časové okno: Kohorty pro dospělé: Předběžná dávka v den 1 (bezpečnostní běh) nebo 5. den (expanze) cyklu 1, 3, 6 a 24 (pouze bezpečnostní běh); Dospívající kohorta: Předběžná dávka v den 1, 2, 3 a 6; Cycle = 28 dní
CMIN je koncentrace sabatolimabu před dalším dávkováním nebo po skončení léčby.
Kohorty pro dospělé: Předběžná dávka v den 1 (bezpečnostní běh) nebo 5. den (expanze) cyklu 1, 3, 6 a 24 (pouze bezpečnostní běh); Dospívající kohorta: Předběžná dávka v den 1, 2, 3 a 6; Cycle = 28 dní
GRAFT versus hostitelská choroba (GVHD)-bez relapsu bez přežití (GRFS)
Časové okno: Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta
Čas od začátku léčby do data prvního zdokumentovaného výskytu nebo zhoršení léčby vznikající stupeň III nebo IV AGVHD nebo střední až závažné CGVHD vyžadující zahájení systémového ošetření, morfologické/hematologické relaps nebo smrt kvůli jakékoli příčině, ať se nejprve vyskytuje nejprve podle toho, co dojde
Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta
Čas od začátku léčby do data prvního zdokumentovaného hematologického relapsu nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Od začátku léčby do až 36 měsíců od poslední léčby pacienta
Procento účastníků s měřitelným zbytkovým onemocněním (MRD) pozitivní na začátku studie, kteří se stanou negativními MRD
Časové okno: Od začátku léčby do konce cyklu 6 (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků s centrálně potvrzeným stavem MRD+ při převodu na základní linii na MRD- v prvních 6 cyklech studie.
Od začátku léčby do konce cyklu 6 (cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMBG453F12201
  • 2020-000869-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit