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Sabatolimab come trattamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta e presenza di malattia residua misurabile dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.

8 ottobre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib/II in aperto su Sabatolimab come trattamento per pazienti con leucemia mieloide acuta e presenza di malattia residua misurabile dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Lo scopo principale di questo studio è testare l'ipotesi che il trattamento preventivo con sabatolimab, da solo o in combinazione con azacitidina, quando somministrato a partecipanti con AML/AML secondaria che sono in remissione completa con malattia residua misurabile positiva post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (MRD+ post-aHSCT), può migliorare la risposta del trapianto contro la leucemia (GvL) e prevenire o ritardare la recidiva ematologica senza un livello inaccettabile di tossicità emergenti dal trattamento, inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite acuta e/o cronica clinicamente significativa (GvHD) ed eventi avversi immuno-correlati

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico su sabatolimab in monoterapia e in combinazione con azacitidina, in partecipanti con LMA/LMA secondaria che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche e hanno ottenuto una remissione completa ma MRD+, mediante valutazione locale, in qualsiasi momento tra il giorno 100 e il giorno 365 post-aHSCT e almeno 2 settimane dopo che i farmaci immunosoppressori sono stati ridotti gradualmente.

Lo studio arruolerà circa 59 partecipanti e sarà condotto in due parti:

La Parte 1 è un Safety Run-in di circa 20 partecipanti, per valutare se sabatolimab in monoterapia ai due livelli di dose testati (400 mg e 800 mg per via endovenosa ogni 4 settimane) sia sicuro quando somministrato nel contesto post-aHSCT. Per ogni livello di dose, una volta confermato il numero richiesto di partecipanti valutabili, l'arruolamento verrà interrotto fino a quando i partecipanti non avranno completato il periodo di osservazione DLT (≥ 8 settimane dopo la prima dose). Dopo il periodo di osservazione per i DLT, dopo ogni livello di dose sarà condotto un incontro di revisione della sicurezza per valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata per l'espansione per procedere con l'arruolamento di ulteriori coorti nella Parte 2 dello studio.

La parte 2 consiste in una coorte di espansione in monoterapia con sabatolimab di circa 13 partecipanti, una coorte di sabatolimab in combinazione con azacitidina di circa 20 partecipanti e una coorte di adolescenti di circa 6 partecipanti (≥ 12 anni ma < 18 anni di età) con sabatolimab in monoterapia. Sabatolimab verrà somministrato alla dose raccomandata per l'espansione determinata nella Parte 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 99 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  2. Alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF), i partecipanti idonei devono avere ≥ 18 anni per le coorti di adulti; e ≥ 12 anni ma < 18 anni per la coorte di adolescenti (coorte 5), che si aprirà dopo il completamento del Safety Run-in.
  3. Diagnosi di LMA/LMA secondaria e ha ricevuto un precedente aHSCT eseguito per controllare l'AML
  4. - Partecipanti in remissione completa (<5% di blasti del midollo osseo, assenza di blasti circolanti e assenza di malattia extramidollare) con positività della malattia residua misurabile (MRD) mediante valutazione locale, in qualsiasi momento tra il giorno 100 e il giorno 365 dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.
  5. Capacità di fornire un campione di aspirato di midollo osseo fresco raccolto entro 28 giorni dall'arruolamento/randomizzazione e spedito immediatamente a un laboratorio centrale designato da Novartis per il test MRD.
  6. Profilassi o trattamento sistemico della GvHD (malattia del trapianto contro l'ospite) [trattamento immunosoppressivo (IST)] completamente ridotto per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio. È consentita una dose di prednisone ≤ 5 mg/die o una dose equivalente di corticosteroidi.
  7. - Partecipanti che vengono trovati con positività per MRD mentre sono ancora in trattamento o profilassi o trattamento sistemico GvHD, la positività per MRD deve essere riconfermata almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di IST
  8. Per le coorti di adulti, i partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2.

Per la coorte di adolescenti, i partecipanti devono avere un punteggio del performance status secondo Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) ≥ 50%.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3 in qualsiasi momento.
  2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio (azacitidina, sabatolimab) o anticorpi monoclonali (mAbs) e/o dei loro eccipienti
  3. Infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). I partecipanti la cui malattia è controllata con terapia antivirale non devono essere esclusi.
  4. GvHD acuta attiva di grado III-IV secondo i criteri standard (Harris 2016).
  5. GvHD cronica moderata attiva dei polmoni secondo i criteri di consenso NIH. GvHD cronica grave attiva secondo i criteri di consenso NIH.
  6. Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
  7. Qualsiasi infezione concomitante grave e/o attiva incontrollata che richieda una terapia parenterale antibatterica, antivirale o antimicotica (come polmonite grave, meningite o setticemia)
  8. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. corticosteroidi). Gli steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici non sono proibiti. La terapia sostitutiva con corticosteroidi è consentita e non è considerata una forma di trattamento sistemico
  9. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio (Ciclo 1 Giorno 1)
  10. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete mellito non controllato, broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva inclusa la dispnea a riposo per qualsiasi causa) o anamnesi di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni o il fegato

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sabatolimab 400mg
Coorte di sicurezza 1: i partecipanti a questo braccio riceveranno sabatolimab 400 mg per via endovenosa ogni 4 settimane.
Biologico: Sabatolimab
Sabatolimab è una soluzione in flaconcino per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MBG453
Sperimentale: Sabatolimab 800mg
Coorte di sicurezza 2: i partecipanti a questo braccio riceveranno sabatolimab 800 mg per via endovenosa ogni 4 settimane.
Biologico: Sabatolimab
Sabatolimab è una soluzione in flaconcino per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MBG453
Sperimentale: Sabatolimab + Azacitidina
Coorte di espansione 3: i partecipanti a questo braccio riceveranno sabatolimab alla dose raccomandata per l'espansione in combinazione con azacitidina.
Biologico: Sabatolimab
Sabatolimab è una soluzione in flaconcino per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MBG453
Droga: Azacitidina
L'azacitidina viene fornita in fiala per infusione endovenosa o somministrazione sottocutanea
Sperimentale: Sabatolimab
Coorte di espansione 4: i partecipanti a questo braccio riceveranno sabatolimab alla dose raccomandata per l'espansione.
Biologico: Sabatolimab
Sabatolimab è una soluzione in flaconcino per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MBG453
Sperimentale: Sabatolimab (coorte di adolescenti)
Coorte di sicurezza degli adolescenti (coorte 5): i partecipanti adolescenti di età compresa tra ≥ 12 e < 18 anni in questo braccio riceveranno sabatolimab alla dose raccomandata per l'espansione.
Biologico: Sabatolimab
Sabatolimab è una soluzione in flaconcino per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MBG453

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di dose che limita tossicità (Run-in di sicurezza nell'adulto Sabatolimab 400mg e solo 800 mg)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Valutazione della tollerabilità del sabatoligab negli adulti e negli adolescenti nell'impostazione del trapianto di cellule staminali post -allogeniche. Ciò è stato determinato dal numero di partecipanti con almeno un evento: tutti i voti. Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale considerato dall'investigatore almeno eventualmente correlato a Sabatoligab come singolo collaboratore che si verifica durante il periodo di osservazione DLT e soddisfa i criteri di gravità secondo il protocollo.
Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Percentuale di soggetti adulti con assenza di recidiva ematologica per valutazione degli investigatori (corsa di sicurezza ed espansione)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 6; Ciclo = 28 giorni
La percentuale di partecipanti adulti per i quali nessuna evidenza di recidiva ematologica (nessuna evidenza di esplosioni di midollo osseo ≥5%, nessuna prova di riapparizione di esplosioni nel sangue; nessuna evidenza di sviluppo della malattia extramularosa) è stata documentata dopo 6 cicli di trattamento dello studio o interruzione precedente alla dose raccomandata di sabatolimab 800 mg.
Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 6; Ciclo = 28 giorni
Tasso di dose limitando le tossicità (conferma della sicurezza solo nella coorte adolescenziale)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Valutazione della tollerabilità del sabatolimb nei partecipanti adolescenti nell'impostazione del trapianto di cellule staminali post allogeniche. Ciò è stato determinato dal numero di partecipanti con almeno un evento: tutti i voti. Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale considerato dall'investigatore almeno eventualmente correlato a Sabatoligab come singolo collaboratore che si verifica durante il periodo di osservazione DLT e soddisfa i criteri di gravità secondo il protocollo.
Dal ciclo 1 giorno 1 alla fine del ciclo 2; Ciclo = 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di innesto acuto di grado III o IV rispetto alla malattia dell'ospite (AGVHD)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dall'ultimo trattamento del primo paziente.
Valutazione del trattamento Emergent Grado III o IV Agvhd. GVHD acuto: GVHD acuto di grado IV, stadio ≥3 GI ACUTE GI inferiore (coerente con GVHD acuto di grado III) o GVHD acuto epatico ≥3 (coerente con GVHD di grado III).
Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dall'ultimo trattamento del primo paziente.
Incidenza di GVHD cronico da moderato a grave (CGVHD)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dall'ultimo trattamento del primo paziente.
Valutazione del trattamento emergente CGVHD moderato o grave. GVHD cronico: moderato GVHD cronico dei polmoni, grave GVHD cronico.
Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dall'ultimo trattamento del primo paziente.
Piccolo della concentrazione sierica (CMAX) Sabatolimab
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 5 (fine dell'infusione) e ciclo 3 giorni 1 o giorno 5 (fine dell'infusione) e ciclo 24 giorni 1 (fine dell'infusione); Ciclo = 28 giorni
CMAX è la massima concentrazione sierica di sabatoligab.
Ciclo 1 giorno 5 (fine dell'infusione) e ciclo 3 giorni 1 o giorno 5 (fine dell'infusione) e ciclo 24 giorni 1 (fine dell'infusione); Ciclo = 28 giorni
Concentrazione sierica di trogolo di (cmin) sabatolimab
Lasso di tempo: Coorti per adulti: pre-dose il giorno 1 (corsa di sicurezza) o giorno 5 (espansione) del ciclo 1, 3, 6 e 24 (solo corsa di sicurezza); Coorte adolescenziale: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 3 e 6; Ciclo = 28 giorni
Il CMIN è la concentrazione di sabatolimb prima del prossimo dosaggio o dopo la fine del trattamento.
Coorti per adulti: pre-dose il giorno 1 (corsa di sicurezza) o giorno 5 (espansione) del ciclo 1, 3, 6 e 24 (solo corsa di sicurezza); Coorte adolescenziale: pre-dose il giorno 1 del ciclo 1, 2, 3 e 6; Ciclo = 28 giorni
Innesto di innesto contro la malattia dell'ospite (GVHD)-GREE/RETTAST-Free-Free (GRFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dall'inizio del trattamento alla data del primo verificarsi documentata o peggioramento del trattamento di grado emergente III o IV AGVHD o CGVHD da moderato a grave che richiede l'inizio del trattamento sistemico, la ricaduta morfologica/ematologica o la morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale sia la causa.
Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima ricaduta e morte ematologica documentata a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dall'inizio del trattamento fino a 36 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Percentuale di partecipanti con malattia residua misurabile (MRD) positiva al basale che diventano MRD negativa
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del ciclo 6 (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti con stato MRD+ confermato centralmente alla base di base convertita in MRD, entro i primi 6 cicli di trattamento dello studio.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del ciclo 6 (ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

22 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMBG453F12201
  • 2020-000869-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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