Syntetická vakcína proti SARS-CoV-2 na bázi MVA, COH04S1, pro prevenci infekce COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• FÁZE I: Doložený informovaný souhlas účastníka
• FÁZE I: Věk: >= 18 let a < 55 let
• FÁZE I: Schopnost číst a rozumět angličtině, španělštině nebo mandarínštině za souhlas
• FÁZE I: Trombocyty >= 100 000/mm^3 (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Bílé krvinky (WBC) 3 600-10 100/mm^3 (během 30 dnů před 0. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Celkový bilirubin < 1,1 x horní hranice normálu (ULN) (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5 x ULN (během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 x ULN (během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Alkalická fosfatáza (AP) < 1,1 x ULN (během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Dusík močoviny v krvi (BUN) < 1,25 x ULN (během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Kreatinin nižší nebo rovný ULN (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Sodík 137-145 mEq/l (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Draslík 3,5-5,1 mEq/l (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Oxid uhličitý 22-30 mmol/l (během 30 dnů před 0. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Glukóza 80-128 mg/dl (během 30 dnů před 0. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Albumin 3,5-5,0 g/dl (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE I: Hemoglobin (HGB) > 10,5 gm/dl (během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• FÁZE I: Hematokrit (Hct) (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pro ženy: 34,5-44,6 %
  • Pro muže: 37,6-47,2 %

• FÁZE I: Kombinace séronegativní na antigen (Ag)/protilátka (Ab), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

• FÁZE I: Anamnéza negativní na COVID-19 a čekající výsledky nasofaryngeálních testů na SARS-CoV2 provedené v City of Hope (COH) na vzorcích z výplachu nosu pomocí testu Diasorin Simplexa (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Základní sérologický test SARS-CoV2 bude proveden v TGen pomocí testu InBios; výsledek nebude vyžadován pro způsobilost
• FÁZE I: Dokumentovaný elektrokardiogram (EKG) a srdeční troponin musí být v posledních 30 dnech v normálních institucionálních limitech; „normální EKG se sinusovou tachykardií“ nebo „normální EKG se sinusovou bradykardií“ je přípustné na základě anamnézy nepřítomnosti příznaků souvisejících se srdcem/námaha, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím (P.I.) po konzultaci s vedoucím kardiologem (do 30 dnů před den 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• FÁZE I: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• FÁZE I: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 týdnů po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
• FÁZE II: Předchozí očkování mRNA COVID-19 vakcínou schválenou EUA nebo FDA, >= 6 měsíců před
• FÁZE II: Skóre výkonu ECOG 0-1
• FÁZE II: Doložený informovaný souhlas účastníka
• FÁZE II: Věk: >= 18 let
• FÁZE II: Schopnost číst a rozumět angličtině, španělštině nebo mandarínštině pro souhlas
• FÁZE II: Trombocyty >= 100 000/mm^3 (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: WBC 3 600-10 100/mm^3 (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Celkový bilirubin < 1,1 X ULN (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: AST < 1,5 x ULN (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: ALT < 1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: AP < 1,1 x ULN (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: BUN < 1,25 x ULN (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Kreatinin nižší nebo rovný ULN (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Sodík 137-145 mEq/l (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Draslík 3,5-5,1 mEq/l (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Oxid uhličitý 22-30 mmol/l (prováděno do 30 dnů před 0. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Glukóza 80-128 mg/dl (prováděno během 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: Albumin 3,5-5,0 g/dl (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• FÁZE II: HGB > 10,5 g/dl (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• FÁZE II: Hematokrit (Hct) (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pro ženy: 34,5-44,6 %
  • Pro muže: 37,6-47,2 %

• FÁZE II: Séronegativní pro HIV Ag/Ab combo, HCV, aktivní HBV (negativní povrchový antigen) (prováděno do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C

• FÁZE II: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provedený do 30 dnů před dnem 0 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je těhotenský test z moči neprůkazný, bude vyžadován sérový těhotenský test

• FÁZE II: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 týdnů po přeočkování

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• FÁZE I: Vyloučeni jsou účastníci se zvýšeným rizikem expozice SARS-CoV-2, jako jsou zdravotničtí pracovníci a pohotovostní pracovníci.
• FÁZE I: Účastníci, kteří by byli podle známých rizikových faktorů vystaveni vyššímu riziku závažného onemocnění COVID-19, jsou vyloučeni, např. diabetes typu 2, obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] >= 35), městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association >= I), anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo chronická obstrukční plicní nemoc
• FÁZE I: Účastníci používající vyšetřované nebo licencované agenty, kteří mohou předcházet nebo léčit SARS-CoV-2, jsou vyloučeni.
• FÁZE I: Jsou vyloučeni účastníci, kteří mají v anamnéze alergickou diatézu definovanou anamnézou astmatu, anafylaxe nebo generalizované kopřivky nebo každodenním užíváním antihistaminik, epizodických (více než jednou za poslední 3 měsíce) inhalačních léků včetně steroidních látek nesteroidní činidla nebo kromolyn sodný
• FÁZE I: Jakýkoli předchozí stav nebo stav, který se stane známým během období screeningu, který by naznačoval, že technici a zdravotníci zapojení do studie budou vystaveni specifickému infekčnímu riziku.
• FÁZE I: Operace v posledních 6 měsících, která vyžadovala celkovou anestezii. Menší výkony, jako je zubní chirurgie a povrchové diagnostické biopsie, jsou povoleny
• FÁZE I: Denní užívání léků na chronické nebo interkurentní onemocnění. Léky vyloučené z tohoto pravidla jsou: náhrada štítné žlázy, náhrada estrogenu, dietní vitamíny a proteinové doplňky, mírná antidepresiva a léky proti úzkosti a jakékoli léky, o kterých není známo nebo je pravděpodobné, že budou imunosupresivní, jak stanoví P.I.
• FÁZE I: Účastníci, kteří měli živou vakcínu =< 30 dní před podáním studované vakcíny, nebo subjekty, kterým byly =< 2 týdny před podáním inaktivovaných vakcín (např. vakcína proti chřipce). Očkování proti chřipce je povoleno > 2 týdny před první injekcí a > 2 týdny po 2. injekci
• FÁZE I: Léčba léky na vysoký cholesterol nebo jiné lipidové abnormality. Profylaktická léčba je přijatelná
• FÁZE I: Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• FÁZE I: Anamnéza nežádoucích účinků po předchozím očkování proti neštovicím
• FÁZE I: Jakýkoli předchozí stav nebo stav, který se stane známým během období screeningu, který by naznačoval, že jedinec by mohl být imunologicky poškozen, nebo pro který by tato studie pro něj představovala nebezpečí nebo o kterém P.I. při hodnocení subjekt pro způsobilost, rozhodne, že toto vyloučení je vhodné
• FÁZE I: Jsou vyloučeni účastníci, kteří mají v anamnéze rakovinu jinou než rakovinu bazálních buněk kůže nebo jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by znemožňoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd. podle P.I.)
• FÁZE I: Účastníci se silnými migrénovými bolestmi hlavy (více než jeden za měsíc v průměru za posledních 6 měsíců nebo vyžadující preventivní léčbu) jsou vyloučeni, ale ti, kteří užívají účinnou léčbu (méně než jedna migréna za měsíc), se mohou přihlásit
• FÁZE I: Srdeční onemocnění v anamnéze, např. dříve léčená arytmie nebo infarkt myokardu
• FÁZE I: Dýchavičnost vyvolaná horizontálním polohováním nebo aktivitami v běžném životě
• FÁZE I: Historie cévní mozkové příhody nebo klaudikace
• FÁZE I: Kterýkoli z následujících srdečních nálezů abnormality EKG: 1) porucha vedení (úplná blokáda levého nebo pravého raménka raménka, porucha intraventrikulárního vedení s QRS > 120 ms, atrioventrikulární blokáda [AV] blokáda libovolného stupně a korigované QT [QTc ] prodloužení > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy); 2) abnormalita repolarizace (ST segment nebo T vlna); 3) významná síňová nebo ventrikulární arytmie, včetně častých ektopií (např. 2 předčasné komorové kontrakce za sebou); a 4) důkaz prodělaného infarktu myokardu.
• FÁZE I: Vakcína proti neštovicím v posledních 12 měsících
• FÁZE I: Jakákoli vakcína MVA nebo vakcína proti poxviru za posledních 12 měsíců
• FÁZE I: Jakákoli předchozí vakcína proti SARS-CoV-2
• FÁZE I: Anamnéza nebo předchozí léčba diabetu 1. typu nebo diabetu 2. typu; BMI < 18 nebo > 35. BMI lze zaokrouhlit na nejbližší celé číslo
• FÁZE I: Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• FÁZE I: Aktivní infekce vyžadující léčbu
• FÁZE I: Známá anamnéza viru imunodeficience (HIV) nebo infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• FÁZE I: Diagnóza, která byla spojena s imunodeficiencí
• FÁZE I: Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• FÁZE I: Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy v fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky účinné metody antikoncepce, např. antikoncepční pilulku, kondom nebo bránici a pokračujte v tom po dobu 6 týdnů po druhé a poslední dávce vakcíny
• FÁZE I: Účastníci, kteří jsou zaměstnáni nebo jsou studentem City of Hope a jsou v řetězci velení, který je přímo podřízen osobám uvedeným v protokolu jako hlavní řešitel nebo spoluřešitelé; nebo jsou příbuznými či partnery vyšetřovatelů
• FÁZE I: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii kvůli obavám o bezpečnost při postupech klinické studie.
• FÁZE I: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
• FÁZE I: Kdokoli, kdo je považován za zranitelnou populaci podle definice v 45 CFR 46.111 (a)(3) a 45 CFR 46, Hlavy B-D
• FÁZE II: Účastníci, kteří by byli ve vyšším riziku závažného onemocnění COVID-19 podle známých rizikových faktorů, jsou vyloučeni, např. diabetes typu 2, obezita (BMI > 35), městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association >= I), anamnéza ischemické choroby srdeční, kardiomyopatie, srpkovitá anémie, kouření, chronické onemocnění ledvin, imunokompromitovaný stav po transplantaci pevných orgánů, nebo chronická obstrukční plicní nemoc
• FÁZE II: Jsou vyloučeni účastníci, kteří mají v anamnéze alergickou diatézu definovanou anamnézou astmatu, anafylaxe nebo generalizované kopřivky, epizodických (více než jednou za poslední 3 měsíce) inhalačních léků včetně steroidních látek, nesteroidních látek nebo kromolyn sodný
• FÁZE II: Jakýkoli předchozí stav nebo stav, který se stane známým během období screeningu, který by naznačoval, že technici a zdravotníci zapojení do studie budou vystaveni specifickému infekčnímu riziku.
• FÁZE II: Denní užívání léků na chronické nebo interkurentní onemocnění. Léky vyloučené z tohoto pravidla jsou: náhrada štítné žlázy, náhrada estrogenu, dietní vitamíny a proteinové doplňky, mírná antidepresiva a léky proti úzkosti a jakékoli léky, o kterých není známo nebo je pravděpodobné, že budou imunosupresivní, jak stanoví P.I.
• FÁZE II: Účastníci, kteří měli živou vakcínu =< 30 dní před podáním studijní vakcíny nebo účastníci, kteří jsou =< 2 týdny před podáním inaktivovaných vakcín (např. vakcína proti chřipce). Očkování proti chřipce je povoleno > 2 týdny před posilovací injekcí a > 2 týdny po posilovací injekci
• FÁZE II: Intenzivní cytotoxická terapie, terapie deplecí B- nebo T-buněk nebo inhibitory kontrolních bodů do 30 dnů od zařazení
• FÁZE II: Systémové kortikosteroidy potřebné pro chronické stavy v dávkách > 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu do 14 dnů od zařazení do studie
• FÁZE II: V minulosti byla podána posilovací injekce vakcíny COVID-19
• FÁZE II: Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• FÁZE II: Anamnéza (suspektní nebo potvrzená) myokarditidy nebo perikarditidy
• FÁZE II: Nežádoucí příhoda v anamnéze s předchozím očkováním proti neštovicím
• FÁZE II: Jakýkoli předchozí stav nebo stav, který se stane známým během období screeningu, který by naznačoval, že jedinec by mohl být imunologicky poškozen, nebo pro který by tato studie pro něj představovala nebezpečí nebo o kterém P.I. při hodnocení účastník pro způsobilost, rozhodne, že toto vyloučení je přiměřené.
• FÁZE II: Jsou vyloučeni účastníci, kteří mají jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by znemožňoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiná významná kognitivní porucha atd. P.I.)
• FÁZE II: Účastníci se silnými migrénovými bolestmi hlavy (více než jeden za měsíc v průměru za posledních 6 měsíců nebo vyžadující preventivní léčbu) jsou vyloučeni, ale ti, kteří užívají účinnou léčbu (méně než jedna migréna za měsíc), se mohou přihlásit.
• FÁZE II: Srdeční onemocnění v anamnéze, např. dříve léčená arytmie nebo infarkt myokardu
• FÁZE II: Historie cévní mozkové příhody nebo klaudikace.
• FÁZE II: Jakákoli vakcína MVA nebo vakcína proti poxviru za posledních 12 měsíců;
• FÁZE II: Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• FÁZE II: Aktivní infekce vyžadující léčbu
• FÁZE II: Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• FÁZE II: Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy v fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky účinné antikoncepční metody, např. antikoncepční pilulku, kondom nebo bránici a pokračovat v tom po dobu 60 dnů po druhé a poslední dávce vakcíny;
• FÁZE II: Osoby uvedené v protokolu jako hlavní zkoušející nebo spoluřešitelé a osoby, které odhalily střet zájmů týkající se COH04S1. Potenciální účastníci, kteří jsou zaměstnanci COH, kteří se hlásí k personálu studie provádějícímu souhlas se studií fáze 2, musí mít souhlas jiného souhlasného personálu, aby se zajistilo, že nedojde k nátlaku. Zaměstnanci COH, kteří by byli zapojeni do funkce řízení kvality nebo rizik (audit nebo monitorování) nebo týmu pro řízení studie (SMT) s ohledem na tuto studii, nejsou způsobilí.
• FÁZE II: Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast účastníka v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.

Nesoulad

• FÁZE II: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).
• FÁZE II: Každý, kdo je považován za zranitelnou populaci, jak je definováno v 45 CFR §46.111 (a)(3) a 45 CFR §46, Hlavy B-D