En syntetisk MVA-basert SARS-CoV-2-vaksine, COH04S1, for forebygging av COVID-19-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Dokumentert informert samtykke fra deltaker
• FASE I: Alder: >= 18 år og < 55 år
• FASE I: Evne til å lese og forstå engelsk, spansk eller mandarin for samtykke
• FASE I: Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Hvite blodlegemer (WBC) 3 600-10 100/mm^3 (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Total bilirubin < 1,1 x øvre normalgrense (ULN) (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Aspartataminotransferase (ASAT) < 1,5 x ULN (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Alkalisk fosfatase (AP) < 1,1 x ULN (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Blod urea nitrogen (BUN) < 1,25 x ULN (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Kreatinin mindre enn eller lik ULN (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Natrium 137-145 mEq/L (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Kalium 3,5-5,1 mEq/L (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Karbondioksid 22-30 mmol/L (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Glukose 80-128 mg/dL (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Albumin 3.5-5.0 g/dL (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE I: Hemoglobin (HGB) > 10,5 gm/dL (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• FASE I: Hematokrit (Hct) (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • For kvinner: 34,5–44,6 %
  • For menn: 37,6–47,2 %

• FASE I: Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativ) (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandling med mindre annet er oppgitt)

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres

• FASE I: Historikk negative for COVID-19 og nesesvelgtestresultater som venter for SARS-CoV2 utført ved City of Hope (COH) på nesevaskeprøver ved bruk av Diasorin Simplexa-testen (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Baseline SARS-CoV2serologisk test vil bli utført ved TGen ved bruk av InBios-analysen; resultatet vil ikke være nødvendig for kvalifisering
• FASE I: Et dokumentert elektrokardiogram (EKG) og hjertetroponin må være innenfor normale institusjonelle grenser de siste 30 dagene; "normalt EKG med sinustakykardi" eller "normalt EKG med sinusbradykardi" er tillatt basert på en historie med fraværende hjerte-/treningsrelaterte symptomer som bestemt av hovedetterforskeren (P.I.) i samråd med en senior kardiolog (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandling med mindre annet er oppgitt)

• FASE I: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• FASE I: Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 uker etter siste dose med protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• FASE II: Tidligere COVID-19 mRNA-vaksinasjon med EUA- eller FDA-godkjent vaksine, >= 6 måneder før
• FASE II: ECOG ytelsesscore 0-1
• FASE II: Dokumentert informert samtykke fra deltakeren
• FASE II: Alder: >= 18 år
• FASE II: Evne til å lese og forstå engelsk, spansk eller mandarin for samtykke
• FASE II: Blodplater >= 100 000/mm^3 (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: WBCs 3 600-10 100/mm^3 (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Totalt bilirubin < 1,1 X ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: ASAT < 1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: ALT < 1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: AP < 1,1 x ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: BUN < 1,25 x ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Kreatinin mindre enn eller lik ULN (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Natrium 137-145 mEq/L (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Kalium 3,5-5,1 mEq/L (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Karbondioksid 22-30 mmol/L (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Glukose 80-128 mg/dL (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: Albumin 3,5-5,0 g/dL (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• FASE II: HGB > 10,5 gm/dL (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• FASE II: Hematokrit (Hct) (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • For kvinner: 34,5–44,6 %
  • For menn: 37,6–47,2 %

• FASE II: Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, HCV, aktiv HBV (Surface Antigen Negative) (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres

• FASE II: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utført innen 30 dager før dag 0 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis uringraviditetstesten ikke er konklusjon, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• FASE II: Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 uker etter boosteren

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• FASE I: Deltakere med økt risiko for eksponering for SARS-CoV-2, slik som pasientrettet helsepersonell og beredskapspersonell, er ekskludert
• FASE I: Deltakere som ville ha høyere risiko for alvorlig COVID-19 i henhold til kjente risikofaktorer ekskluderes f.eks. type 2 diabetes, fedme (kroppsmasseindeks [BMI] >= 35), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse >= I), historie med koronararteriesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom
• FASE I: Deltakere som bruker undersøkelsesmidler eller lisensierte midler som kan forebygge eller behandle SARS-CoV-2, er ekskludert
• FASE I: Deltakere er ekskludert, som har noen historie med allergiske diateser som definert av en historie med astma, anafylaksi eller generalisert urticaria, eller ved daglig bruk av antihistaminer, episodiske (mer enn én gang de siste 3 månedene) inhalasjonsmedisiner inkludert steroide midler , ikke-steroide midler eller kromolynnatrium
• FASE I: Enhver tidligere tilstand, eller en som blir kjent i løpet av screeningsperioden, som antyder at teknikerne og helsepersonell som er involvert i studien vil bli utsatt for spesifikk smittsom risiko
• FASE I: Kirurgi de siste 6 månedene som krevde generell anestesi. Mindre prosedyrer, som tannkirurgi og overfladiske diagnostiske biopsier, er tillatt
• FASE I: Tar daglige medisiner for kroniske eller interkurrente sykdommer. Medisiner som er ekskludert fra denne regelen er: skjoldbruskkjertelerstatning, østrogenerstatning, kostholdsvitaminer og proteintilskudd, milde antidepressiva og angstmedisiner, og alle medisiner som ikke er kjent eller sannsynligvis vil være immundempende, som bestemt av P.I.
• FASE I: Deltakere som har hatt en levende vaksine =< 30 dager før administrering av studievaksine eller personer som er =< 2 uker innen administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. influensavaksine). Influensasprøyter er tillatt > 2 uker før første injeksjon og > 2 uker etter 2. injeksjon
• FASE I: Behandling med medisiner for høyt kolesterol eller annen lipidavvik. Profylaktisk medisin er akseptabelt
• FASE I: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• FASE I: Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaksinasjon
• FASE I: Enhver tidligere tilstand, eller en som blir kjent i løpet av screeningsperioden, som antyder at individet kan være immunologisk svekket, eller som denne studien ville utgjøre en fare for ham/henne selv eller som P.I., i evalueringen av med forbehold om kvalifisering, avgjør at denne ekskluderingen er passende
• FASE I: Deltakere ekskluderes som har hatt annen kreft enn basalcellehudkreft, eller en hvilken som helst tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller samsvar med noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt osv. som bestemt av P.I.)
• FASE I: Deltakere med alvorlig migrenehodepine (mer enn én per måned i gjennomsnitt i løpet av de siste 6 månedene eller som trenger forebyggende medisinering) er ekskludert, men de som får effektive medisiner (mindre enn én migrene per måned) får melde seg på
• FASE I: Anamnese med hjertesykdom, f.eks. tidligere behandlet arytmi eller hjerteinfarkt
• FASE I: Horisontal posisjonering-indusert eller aktiviteter av normalt liv treningsindusert kortpustethet
• FASE I: Historie med hjerneslag eller claudicatio
• FASE I: Enhver av følgende hjertefunn av EKG-avvik: 1) ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller høyre grenblokk, intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS > 120 ms, atrioventrikulær blokk [AV] blokk av hvilken som helst grad, og korrigert QT [QTc ] forlengelse > 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner); 2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; 3) signifikant atriell eller ventrikulær arytmi, inkludert hyppig ektopi (f.eks. 2 premature ventrikulære sammentrekninger på rad); og 4) tegn på tidligere hjerteinfarkt.
• FASE I: Vaksine mot poxvirus siste 12 måneder
• FASE I: Enhver MVA-vaksine eller poxvirusvaksine i løpet av de siste 12 månedene
• FASE I: Enhver tidligere SARS-CoV-2-vaksine
• FASE I: Anamnese med eller tidligere behandling for diabetes type 1 eller diabetes type 2; BMI < 18 eller > 35. BMI kan avrundes til nærmeste heltall
• FASE I: Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• FASE I: Aktiv infeksjon som krever behandling
• FASE I: Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• FASE I: Diagnose som har vært assosiert med immunsvikt
• FASE I: Kun kvinner: Gravid eller ammende
• FASE I: Menn med partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medisinsk effektive prevensjonsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma, og fortsett dette i 6 uker etter den andre og siste dosen med vaksine
• FASE I: Deltakere som er ansatt av eller er student ved City of Hope og er i en kommandokjede som rapporterer direkte til personer som er oppført på protokollen som hovedetterforsker eller medetterforskere; eller er slektninger eller partnere til etterforskerne
• FASE I: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• FASE I: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• FASE I: Alle som anses å være i en sårbar populasjon som definert i 45 CFR 46.111 (a)(3) og 45 CFR 46, subparts B-D
• FASE II: Deltakere som ville ha høyere risiko for alvorlig COVID-19 i henhold til kjente risikofaktorer ekskluderes f.eks. type 2 diabetes, fedme (BMI > 35), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class >= I), historie med koronararteriesykdom, kardiomyopatier, sigdcellesykdom, røyking, kronisk nyresykdom, immunkompromittert tilstand fra solid organtransplantasjon, eller kronisk obstruktiv lungesykdom
• FASE II: Deltakere er ekskludert, som har noen historie med allergiske diateser som definert av en historie med astma, anafylaksi eller generalisert urticaria, episodiske (mer enn én gang de siste 3 månedene) inhalasjonsmedisiner inkludert steroide midler, ikke-steroide midler, eller kromolynnatrium
• FASE II: Enhver tidligere tilstand, eller en som blir kjent i løpet av screeningsperioden, som antyder at teknikerne og helsepersonell som er involvert i studien, vil bli utsatt for spesifikk smittsom risiko
• FASE II: Tar daglige medisiner for kroniske eller interkurrente sykdommer. Medisiner som er ekskludert fra denne regelen er: skjoldbruskkjertelerstatning, østrogenerstatning, kostholdsvitaminer og proteintilskudd, milde antidepressiva og angstmedisiner, og alle medisiner som ikke er kjent eller sannsynligvis vil være immundempende, som bestemt av P.I.
• FASE II: Deltakere som har hatt en levende vaksine =< 30 dager før administrering av studievaksine eller deltakere som er =< 2 uker innen administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. influensavaksine). Influensasprøyter er tillatt > 2 uker før boosterinjeksjonen og > 2 uker etter boosterinjeksjonen
• FASE II: Intensive cytotoksiske terapier, B- eller T-celle-depleterende terapier eller sjekkpunkthemmere innen 30 dager etter påmelding
• FASE II: Systemiske kortikosteroider som kreves for kroniske tilstander ved doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent innen 14 dager etter registrering
• FASE II: Tidligere mottatt en covid-19-vaksinebooster-injeksjon
• FASE II: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• FASE II: Anamnese (mistenkt eller bekreftet) med myokarditt eller perikarditt
• FASE II: Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaksinasjon
• FASE II: Enhver tidligere tilstand, eller en som blir kjent i løpet av screeningsperioden, som antyder at individet kan være immunologisk svekket, eller som denne studien ville utgjøre en fare for ham/henne selv eller som P.I., i evalueringen av deltaker for kvalifisering, bestemmer at denne ekskluderingen er passende.
• FASE II: Deltakere ekskluderes som har en tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt, etc. som bestemt av P.I.)
• FASE II: Deltakere med alvorlig migrenehodepine (mer enn én per måned i gjennomsnitt de siste 6 månedene eller som trenger forebyggende medisinering) ekskluderes, men de som får effektiv medisin (mindre enn én migrene per måned) får melde seg på.
• FASE II: Anamnese med hjertesykdom, f.eks. tidligere behandlet arytmi eller hjerteinfarkt
• FASE II: Anamnese med hjerneslag eller claudicatio.
• FASE II: Enhver MVA-vaksine eller poxvirusvaksine i løpet av de siste 12 månedene;
• FASE II: Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• FASE II: Aktiv infeksjon som krever behandling
• FASE II: Kun kvinner: Gravid eller ammende
• FASE II: Menn med partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medisinsk effektive prevensjonsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma, og fortsett dette i 60 dager etter den andre og siste dosen av vaksine;
• FASE II: Personer som er oppført på protokollen som hovedetterforsker eller medetterforskere, og de som har avslørt en interessekonflikt angående COH04S1. Potensielle deltakere som er COH-ansatte som rapporterer til studiepersonell som utfører samtykke for fase 2-studien, må ha samtykke fra annet samtykkende personell for å sikre ingen tvang. COH-ansatte som ville være involvert i en kvalitets- eller risikostyringsfunksjon (revisjon eller overvåking) eller studieledelsen (SMT) med hensyn til denne utprøvingen er ikke kvalifisert.
• FASE II: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer deltakerens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer.

Avvik

• FASE II: Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).
• FASE II: Alle som anses å være i en sårbar befolkning som definert i 45 CFR §46.111 (a)(3) og 45 CFR §46, underdeler B-D