Un vaccino SARS-CoV-2 sintetico basato su MVA, COH04S1, per la prevenzione dell'infezione da COVID-19

Criterio di inclusione:

• FASE I: Consenso informato documentato del partecipante
• FASE I: Età: >= 18 anni e < 55 anni
• FASE I: capacità di leggere e comprendere inglese, spagnolo o mandarino per il consenso
• FASE I: Piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Globuli bianchi (WBC) 3.600-10.100/mm^3 (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Bilirubina totale < 1,1 x limite superiore della norma (ULN) (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 x ULN (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x ULN (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: fosfatasi alcalina (AP) < 1,1 x ULN (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Azoto ureico nel sangue (BUN) < 1,25 x ULN (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: creatinina inferiore o uguale all'ULN (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)
• FASE I: Sodio 137-145 mEq/L (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Potassio 3,5-5,1 mEq/L (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Anidride carbonica 22-30 mmol/L (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Glucosio 80-128 mg/dL (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Albumina 3.5-5.0 g/dL (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE I: Emoglobina (HGB) > 10,5 gm/dL (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• FASE I: Ematocrito (Hct) (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Per le femmine: 34,5-44,6%
  • Per i maschi: 37,6-47,2%

• FASE I: sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) (entro 30 giorni prima del giorno 0 di protocollo terapeutico se non diversamente specificato)

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• FASE I: anamnesi negativa per COVID-19 e risultati del test rinofaringeo in sospeso per SARS-CoV2 eseguiti presso City of Hope (COH) su campioni di lavaggio nasale utilizzando il test Diasorin Simplexa (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Il test sierologico SARS-CoV2 al basale verrà eseguito presso TGen utilizzando il test InBios; il risultato non sarà richiesto per l'ammissibilità
• FASE I: un elettrocardiogramma (ECG) documentato e la troponina cardiaca devono rientrare nei normali limiti istituzionali negli ultimi 30 giorni; "ECG normale con tachicardia sinusale" o "ECG normale con bradicardia sinusale" è consentito sulla base di una storia di assenza di sintomi cardiaci/correlati all'esercizio come determinato dal ricercatore principale (PI) in consultazione con un cardiologo del personale senior (entro 30 giorni prima della giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• FASE I: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• FASE I: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
• FASE II: precedente vaccinazione mRNA COVID-19 con EUA o vaccino approvato dalla FDA, >= 6 mesi prima
• FASE II: Punteggio delle prestazioni ECOG 0-1
• FASE II: Consenso informato documentato del partecipante
• FASE II: Età: >= 18 anni
• FASE II: capacità di leggere e comprendere inglese, spagnolo o mandarino per il consenso
• FASE II: piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: globuli bianchi 3.600-10.100/mm^3 (eseguiti entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Bilirubina totale < 1,1 X ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: AST < 1,5 x ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: ALT < 1,5 x ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: AP < 1,1 x ULN (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: BUN < 1,25 x ULN (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: creatinina inferiore o uguale all'ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Sodio 137-145 mEq/L (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Potassio 3,5-5,1 mEq/L (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Anidride carbonica 22-30 mmol/L (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Glucosio 80-128 mg/dL (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: Albumina 3.5-5.0 g/dL (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• FASE II: HGB > 10,5 gm/dL (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• FASE II: Ematocrito (Hct) (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Per le femmine: 34,5-44,6%
  • Per i maschi: 37,6-47,2%

• FASE II: sieronegativo per combinazione HIV Ag/Ab, HCV, HBV attivo (antigene di superficie negativo) (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C

• FASE II: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 0 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se il test di gravidanza sulle urine non è conclusivo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• FASE II: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 settimane dopo il richiamo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• FASE I: sono esclusi i partecipanti ad aumentato rischio di esposizione a SARS-CoV-2, come gli operatori sanitari a contatto con i pazienti e i soccorritori di emergenza
• FASE I: i partecipanti che sarebbero a maggior rischio di COVID-19 grave in base a fattori di rischio noti sono esclusi, ad es. diabete di tipo 2, obesità (indice di massa corporea [BMI] >= 35), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association >= I), storia di malattia coronarica o malattia polmonare ostruttiva cronica
• FASE I: sono esclusi i partecipanti che utilizzano agenti sperimentali o con licenza che possono prevenire o curare SARS-CoV-2
• FASE I: sono esclusi i partecipanti che hanno una storia di diatesi allergica come definita da una storia di asma, anafilassi o orticaria generalizzata o dall'uso quotidiano di antistaminici, farmaci per inalazione episodici (più di una volta negli ultimi 3 mesi) inclusi agenti steroidei , agenti non steroidei o sodio cromoglicato
• FASE I: Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerirebbe che i tecnici e gli operatori sanitari coinvolti nello studio sarebbero esposti a rischio infettivo specifico
• FASE I: intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi che ha richiesto l'anestesia generale. Sono consentite procedure minori, come la chirurgia dentale e le biopsie diagnostiche superficiali
• FASE I: Assunzione quotidiana di farmaci per malattie croniche o intercorrenti. I farmaci esclusi da questa regola sono: sostituzione della tiroide, sostituzione degli estrogeni, vitamine alimentari e integratori proteici, antidepressivi leggeri e farmaci per l'ansia e qualsiasi farmaco non noto o probabilmente immunosoppressore, come determinato dal P.I.
• FASE I: Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo =< 30 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o soggetti che sono =< 2 settimane entro la somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccino antinfluenzale). I vaccini antinfluenzali sono consentiti > 2 settimane prima della prima iniezione e > 2 settimane dopo la 2a iniezione
• FASE I: trattamento con farmaci per il colesterolo alto o altre anomalie lipidiche. I farmaci profilattici sono accettabili
• FASE I: storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• FASE I: storia di eventi avversi con una precedente vaccinazione contro il vaiolo
• FASE I: Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerisca che l'individuo potrebbe essere immunologicamente compromesso, o per la quale questo studio rappresenterebbe un pericolo per lui/lei o di cui il P.I., nel valutare la oggetto di ammissibilità, determina che tale esclusione è appropriata
• FASE I: sono esclusi i partecipanti che hanno una storia di cancro diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc. come determinato dal P.I.)
• FASE I: sono esclusi i partecipanti con grave emicrania (più di uno al mese in media negli ultimi 6 mesi o che richiedono farmaci preventivi) ma quelli che assumono farmaci efficaci (meno di un'emicrania al mese) possono iscriversi
• FASE I: storia di malattie cardiache, ad es. aritmia o infarto del miocardio precedentemente trattati
• FASE I: Dispnea indotta da posizionamento orizzontale o attività della vita normale indotta da esercizio fisico
• FASE I: storia di ictus o claudicatio
• FASE I: uno qualsiasi dei seguenti reperti cardiaci di anormalità dell'ECG: 1) disturbo della conduzione (blocco di branca sinistro o destro completo, disturbo della conduzione intraventricolare con QRS > 120 ms, blocco atrioventricolare [AV] di qualsiasi grado e QT corretto [QTc ] prolungamento > 450 msec per gli uomini e > 460 msec per le donne); 2) anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T); 3) significativa aritmia atriale o ventricolare, inclusa frequente ectopia (ad esempio, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive); e 4) evidenza di pregresso infarto miocardico.
• FASE I: vaccino Poxvirus negli ultimi 12 mesi
• FASE I: Qualsiasi vaccino MVA o vaccino poxvirus negli ultimi 12 mesi
• FASE I: Qualsiasi precedente vaccino SARS-CoV-2
• FASE I: storia o trattamento precedente per diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2; BMI < 18 o > 35. Il BMI può essere arrotondato all'intero più vicino
• FASE I: malattia incontrollata clinicamente significativa
• FASE I: Infezione attiva che richiede trattamento
• FASE I: storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• FASE I: diagnosi che è stata associata a immunodeficienza
• FASE I: Solo femmine: gravidanza o allattamento
• FASE I: uomini con partner in età fertile e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico, ad es. pillola contraccettiva, preservativo o diaframma e continuare per 6 settimane dopo la seconda e ultima dose di vaccino
• FASE I: partecipanti che lavorano o sono studenti presso City of Hope e fanno parte di una catena di comando che riporta direttamente alle persone elencate nel protocollo come investigatore principale o co-investigatori; o sono parenti o partner degli investigatori
• FASE I: qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• FASE I: Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
• FASE I: chiunque sia considerato appartenente a una popolazione vulnerabile come definito in 45 CFR 46.111 (a)(3) e 45 CFR 46, Sottoparti B-D
• FASE II: i partecipanti che sarebbero a più alto rischio di COVID-19 grave in base a fattori di rischio noti sono esclusi, ad es. diabete di tipo 2, obesità (BMI > 35), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association >= I), storia di malattia coronarica, cardiomiopatie, anemia falciforme, fumo, malattia renale cronica, stato immunocompromesso da trapianto di organo solido, o broncopneumopatia cronica ostruttiva
• FASE II: sono esclusi i partecipanti che hanno una storia di diatesi allergica come definita da una storia di asma, anafilassi o orticaria generalizzata, farmaci per inalazione episodici (più di una volta negli ultimi 3 mesi) inclusi agenti steroidei, agenti non steroidei o sodio cromoglicato
• FASE II: Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerirebbe che i tecnici e gli operatori sanitari coinvolti nello studio sarebbero esposti a rischio infettivo specifico
• FASE II: Assunzione giornaliera di farmaci per malattie croniche o intercorrenti. I farmaci esclusi da questa regola sono: sostituzione della tiroide, sostituzione degli estrogeni, vitamine alimentari e integratori proteici, antidepressivi leggeri e farmaci per l'ansia e qualsiasi farmaco non noto o probabilmente immunosoppressore, come determinato dal P.I.
• FASE II: Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo =< 30 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o partecipanti che sono =< 2 settimane entro la somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccino antinfluenzale). I vaccini antinfluenzali sono consentiti > 2 settimane prima dell'iniezione di richiamo e > 2 settimane dopo l'iniezione di richiamo
• FASE II: terapie citotossiche intensive, terapie di deplezione delle cellule B o T o inibitori del checkpoint entro 30 giorni dall'arruolamento
• FASE II: corticosteroidi sistemici richiesti per condizioni croniche a dosi > 0,5 mg/kg/giorno di prednisone equivalente entro 14 giorni dall'arruolamento
• FASE II: precedentemente ricevuto un'iniezione di richiamo del vaccino COVID-19
• FASE II: Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• FASE II: Anamnesi (sospetta o confermata) di miocardite o pericardite
• FASE II: storia di eventi avversi con una precedente vaccinazione contro il vaiolo
• FASE II: Qualsiasi condizione precedente, o divenuta nota durante il periodo di screening, che suggerisca che l'individuo potrebbe essere immunologicamente compromesso, o per la quale questo studio rappresenterebbe un pericolo per lui/lei o di cui il P.I., nel valutare il partecipante per l'ammissibilità, determina che questa esclusione è appropriata.
• FASE II: sono esclusi i partecipanti che hanno qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc. come determinato dal PI.)
• FASE II: sono esclusi i partecipanti con grave emicrania (più di uno al mese in media negli ultimi 6 mesi o che richiedono farmaci preventivi) ma possono iscriversi quelli che assumono farmaci efficaci (meno di un'emicrania al mese).
• FASE II: storia di malattie cardiache, ad es. aritmia o infarto del miocardio precedentemente trattati
• FASE II: storia di ictus o claudicatio.
• FASE II: Qualsiasi vaccino MVA o vaccino poxvirus negli ultimi 12 mesi;
• FASE II: malattia incontrollata clinicamente significativa
• FASE II: Infezione attiva che richiede trattamento
• FASE II: Solo femmine: gravidanza o allattamento
• FASE II: Uomini con partner in età fertile e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico, ad es. pillola contraccettiva, preservativo o diaframma e continuare per 60 giorni dopo la seconda e ultima dose di vaccino;
• FASE II: Persone elencate nel protocollo come Principal Investigator o Co-Investigators e coloro che hanno rivelato un Conflitto di Interessi relativo a COH04S1. I potenziali partecipanti che sono dipendenti COH che riferiscono al personale dello studio che conduce il consenso per lo studio di fase 2 devono essere autorizzati da altro personale consenziente per garantire l'assenza di coercizione. I dipendenti COH che sarebbero coinvolti in una funzione di gestione della qualità o del rischio (auditing o monitoraggio) o nello Study Management Team (SMT) in relazione a questo studio non sono idonei.
• FASE II: qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.

Inadempienza

• FASE II: Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).
• FASE II: chiunque sia considerato appartenente a una popolazione vulnerabile come definito in 45 CFR §46.111 (a)(3) e 45 CFR §46, Sottoparti B-D