En syntetisk MVA-baseret SARS-CoV-2-vaccine, COH04S1, til forebyggelse af COVID-19-infektion

Inklusionskriterier:

• FASE I: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren
• FASE I: Alder: >= 18 år og < 55 år
• FASE I: Evne til at læse og forstå engelsk, spansk eller mandarin for samtykke
• FASE I: Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Hvide blodlegemer (WBC'er) 3.600-10.100/mm^3 (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Total bilirubin < 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Alkalisk fosfatase (AP) < 1,1 x ULN (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Blodurea-nitrogen (BUN) < 1,25 x ULN (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Kreatinin mindre end eller lig med ULN (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Natrium 137-145 mEq/L (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Kalium 3,5-5,1 mEq/L (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Kuldioxid 22-30 mmol/L (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Glukose 80-128 mg/dL (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Albumin 3.5-5.0 g/dL (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE I: Hæmoglobin (HGB) > 10,5 gm/dL (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• FASE I: Hæmatokrit (Hct) (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • For kvinder: 34,5-44,6 %
  • For mænd: 37,6-47,2 %

• FASE I: Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• FASE I: Historik negativ for COVID-19 og nasopharyngeal testresultater afventer for SARS-CoV2 udført på City of Hope (COH) på næseskylleprøver ved brug af Diasorin Simplexa-testen (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Baseline SARS-CoV2serologisk test vil blive udført på TGen ved hjælp af InBios-analysen; resultatet kræves ikke for at være berettiget
• FASE I: Et dokumenteret elektrokardiogram (EKG) og hjertetroponin skal være inden for normale institutionelle grænser inden for de seneste 30 dage; "normalt EKG med sinustakykardi" eller "normalt EKG med sinusbradykardi" er tilladt baseret på en historie med manglende hjerte-/træningsrelaterede symptomer som bestemt af hovedinvestigator (P.I.) i samråd med en ledende personalekardiolog (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• FASE I: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• FASE I: Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 uger efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• FASE II: Forudgående COVID-19 mRNA-vaccination med EUA- eller FDA-godkendt vaccine, >= 6 måneder før
• FASE II: ECOG præstationsscore 0-1
• FASE II: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren
• FASE II: Alder: >= 18 år
• FASE II: Evne til at læse og forstå engelsk, spansk eller mandarin for samtykke
• FASE II: Blodplader >= 100.000/mm^3 (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: WBC'er 3.600-10.100/mm^3 (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Total bilirubin < 1,1 X ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: ASAT < 1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: ALT < 1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: AP < 1,1 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: BUN < 1,25 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Kreatinin mindre end eller lig med ULN (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Natrium 137-145 mEq/L (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Kalium 3,5-5,1 mEq/L (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Kuldioxid 22-30 mmol/L (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Glukose 80-128 mg/dL (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: Albumin 3,5-5,0 g/dL (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• FASE II: HGB > 10,5 gm/dL (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• FASE II: Hæmatokrit (Hct) (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • For kvinder: 34,5-44,6 %
  • For mænd: 37,6-47,2 %

• FASE II: Seronegativ for HIV Ag/Ab combo, HCV, aktiv HBV (Surface Antigen Negative) (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis positiv, skal hepatitis C RNA kvantificering udføres

• FASE II: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udført inden for 30 dage før dag 0 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis uringraviditetstesten ikke er konklusiv, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• FASE II: Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 uger efter boosteren

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• FASE I: Deltagere med øget risiko for at blive udsat for SARS-CoV-2, såsom patientvendte sundhedspersonale og nødhjælpspersonale er udelukket
• FASE I: Deltagere, der ville være i højere risiko for svær COVID-19 ifølge kendte risikofaktorer, udelukkes f.eks. type 2-diabetes, fedme (body mass index [BMI] >= 35), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse >= I), historie med koronararteriesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom
• FASE I: Deltagere, der bruger forsøgs- eller licenserede midler, der kan forebygge eller behandle SARS-CoV-2, er udelukket
• FASE I: Deltagere er udelukket, som har nogen historie med allergiske diateser som defineret ved en historie med astma, anafylaksi eller generaliseret nældefeber, eller ved daglig brug af antihistaminer, episodiske (mere end én gang inden for de sidste 3 måneder) inhalationsmedicin, inklusive steroide midler , ikke-steroide midler eller cromolynnatrium
• FASE I: Enhver tidligere tilstand, eller en, der bliver kendt i løbet af screeningsperioden, som tyder på, at de teknikere og sundhedspersonale, der er involveret i undersøgelsen, vil blive udsat for specifik smitsom risiko
• FASE I: Operation i de seneste 6 måneder, der krævede generel anæstesi. Mindre indgreb, såsom tandkirurgi og overfladiske diagnostiske biopsier, er tilladt
• FASE I: Tager daglig medicin mod kronisk eller sammenfaldende sygdom. Medicin, der er udelukket fra denne regel, er: skjoldbruskkirteludskiftning, østrogenerstatning, kostvitaminer og proteintilskud, mild antidepressiv og angstmedicin, og enhver medicin, der ikke er kendt eller sandsynligvis vil være immunsuppressiv, som bestemt af P.I.
• FASE I: Deltagere, der har fået en levende vaccine =< 30 dage før administration af undersøgelsesvaccine eller forsøgspersoner, der er =< 2 uger inden for administration af inaktiverede vacciner (f.eks. influenzavaccine). Influenzasprøjtning er tilladt > 2 uger før den første injektion og > 2 uger efter 2. injektion
• FASE I: Behandling med medicin mod forhøjet kolesterol eller anden lipidabnormitet. Profylaktisk medicin er acceptabel
• FASE I: Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmiddel
• FASE I: Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaccination
• FASE I: Enhver tidligere tilstand, eller en tilstand, der bliver kendt i løbet af screeningsperioden, der tyder på, at individet kan være immunologisk svækket, eller for hvilke denne undersøgelse ville udgøre en fare for ham/hende selv, eller om hvilken P.I., i evalueringen af med forbehold for berettigelse, bestemmer, at denne udelukkelse er passende
• FASE I: Deltagere udelukkes, som har tidligere haft kræft, bortset fra basalcellehudkræft, eller en hvilken som helst tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv. som bestemt af P.I.)
• FASE I: Deltagere med svær migrænehovedpine (mere end én om måneden i gennemsnit inden for de seneste 6 måneder eller kræver forebyggende medicin) er udelukket, men deltagere på effektiv medicin (mindre end én migræne om måneden) får lov til at tilmelde sig
• FASE I: Anamnese med hjertesygdomme, f.eks. tidligere behandlet arytmi eller myokardieinfarkt
• FASE I: Horisontal positionering-induceret eller aktiviteter af normalt liv træningsinduceret åndenød
• FASE I: Anamnese med slagtilfælde eller claudicatio
• FASE I: Enhver af følgende hjertefund af EKG-abnormitet: 1) ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller højre grenblok, intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS > 120 ms, atrioventrikulær blokering [AV] blok af enhver grad og korrigeret QT [QTc ] forlængelse > 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder); 2) repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet; 3) signifikant atriel eller ventrikulær arytmi, inklusive hyppig ektopi (f.eks. 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk); og 4) tegn på tidligere myokardieinfarkt.
• FASE I: Poxvirusvaccine inden for de sidste 12 måneder
• FASE I: Enhver MVA-vaccine eller poxvirusvaccine inden for de sidste 12 måneder
• FASE I: Enhver tidligere SARS-CoV-2-vaccine
• FASE I: Anamnese med eller tidligere behandling for diabetes type 1 eller diabetes type 2; BMI < 18 eller > 35. BMI kan afrundes til nærmeste heltal
• FASE I: Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• FASE I: Aktiv infektion, der kræver behandling
• FASE I: Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• FASE I: Diagnose, der har været forbundet med immundefekt
• FASE I: Kun kvinder: Gravid eller ammende
• FASE I: Mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende medicinsk effektive præventionsmetoder, f.eks. p-pille, kondom eller mellemgulv, og fortsæt dette i 6 uger efter anden og sidste vaccinedosis
• FASE I: Deltagere, der er ansat af eller er studerende på City of Hope og er i en kommandokæde, der rapporterer direkte til personer, der er opført på protokollen som hovedefterforsker eller medundersøgere; eller er pårørende eller partnere til efterforskerne
• FASE I: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• FASE I: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• FASE I: Enhver, der anses for at være i en sårbar befolkning som defineret i 45 CFR 46.111 (a)(3) og 45 CFR 46, subparts B-D
• FASE II: Deltagere, der ville være i højere risiko for svær COVID-19 ifølge kendte risikofaktorer, udelukkes f.eks. type 2-diabetes, fedme (BMI > 35), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Class >= I), historie med koronararteriesygdom, kardiomyopatier, seglcellesygdom, rygning, kronisk nyresygdom, immunkompromitteret tilstand fra solid organtransplantation, eller kronisk obstruktiv lungesygdom
• FASE II: Deltagere er udelukket, som har en historie med allergiske diateser som defineret ved en historie med astma, anafylaksi eller generaliseret nældefeber, episodiske (mere end én gang inden for de seneste 3 måneder) inhalationsmedicin, herunder steroide midler, ikke-steroide midler, eller cromolyn natrium
• FASE II: Enhver tidligere tilstand, eller en, der bliver kendt i løbet af screeningsperioden, som tyder på, at de teknikere og sundhedspersonale, der er involveret i undersøgelsen, vil blive udsat for specifik smitsom risiko
• FASE II: Tager daglig medicin mod kronisk eller interkurrent sygdom. Medicin, der er udelukket fra denne regel, er: skjoldbruskkirteludskiftning, østrogenerstatning, kostvitaminer og proteintilskud, mild antidepressiv og angstmedicin, og enhver medicin, der ikke er kendt eller sandsynligvis vil være immunsuppressiv, som bestemt af P.I.
• FASE II: Deltagere, der har fået en levende vaccine =< 30 dage før administration af undersøgelsesvaccine eller deltagere, der er =< 2 uger inden for administration af inaktiverede vacciner (f. influenzavaccine). Influenzasprøjtning er tilladt > 2 uger før booster-injektionen og > 2 uger efter booster-injektion
• FASE II: Intensive cytotoksiske terapier, B- eller T-celle-udtømmende terapier eller checkpoint-hæmmere inden for 30 dage efter tilmelding
• FASE II: Systemiske kortikosteroider kræves til kroniske tilstande i doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalent inden for 14 dage efter indskrivning
• FASE II: Modtog tidligere en COVID-19-vaccine-booster-injektion
• FASE II: Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• FASE II: Anamnese (mistænkt eller bekræftet) af myocarditis eller pericarditis
• FASE II: Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaccination
• FASE II: Enhver tidligere tilstand, eller en tilstand, der bliver kendt i løbet af screeningsperioden, der tyder på, at individet kan være immunologisk svækket, eller for hvilken denne undersøgelse ville udgøre en fare for ham/hende selv, eller om hvilken P.I., i evalueringen af deltager for berettigelse, bestemmer, at denne udelukkelse er passende.
• FASE II: Deltagere udelukkes, som har en tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv. som bestemt af P.I.)
• FASE II: Deltagere med svær migrænehovedpine (mere end én om måneden i gennemsnit inden for de seneste 6 måneder eller kræver forebyggende medicin) er udelukket, men deltagere på effektiv medicin (mindre end én migræne om måneden) får lov til at tilmelde sig.
• FASE II: Anamnese med hjertesygdomme, f.eks. tidligere behandlet arytmi eller myokardieinfarkt
• FASE II: Anamnese med slagtilfælde eller claudicatio.
• FASE II: Enhver MVA-vaccine eller poxvirusvaccine inden for de sidste 12 måneder;
• FASE II: Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• FASE II: Aktiv infektion, der kræver behandling
• FASE II: Kun kvinder: Gravid eller ammende
• FASE II: Mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende medicinsk effektive præventionsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller mellemgulv, og fortsæt dette i 60 dage efter anden og sidste vaccinedosis;
• FASE II: Personer, der er opført på protokollen som hovedefterforsker eller co-efterforskere, og dem, der har afsløret en interessekonflikt vedrørende COH04S1. Potentielle deltagere, som er COH-ansatte, der rapporterer til undersøgelsespersonale, der udfører samtykke til fase 2-studiet, skal have samtykke fra andet samtykkende personale for at sikre, at der ikke er tvang. COH-medarbejdere, der ville være involveret i en kvalitets- eller risikostyringsfunktion (revision eller overvågning) eller Studieledelsesteamet (SMT) med hensyn til dette forsøg er ikke kvalificerede.
• FASE II: Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.

Manglende overholdelse

• FASE II: Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).
• FASE II: Enhver, der anses for at være i en sårbar befolkning som defineret i 45 CFR §46.111 (a)(3) og 45 CFR §46, subparts B-D