Studie k vyhodnocení YH001 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, u kterých selhala standardní péče nebo nemají žádnou standardní péči;
3. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce na základě úsudku vyšetřovatele;

5. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

   A: Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l; B: Játra: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (pacienti s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami: AST a/ nebo ALT < 5 × ULN); C: Ledviny: clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min;

6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Všechny ženy s reprodukčním potenciálem, muži, jejichž partnerkou je žena s reprodukčním potenciálem, nebo jejich manželé by měli během studie a 3 měsíce po poslední dávce používat vhodnou bariérovou antikoncepci;
8. Dobrovolně a souhlasíte s podpisem informovaného souhlasu a dodržováním protokolu studijní léčby a plánu následného sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s předchozími anti-CTLA-4 kontrolními inhibitory by měly být vyloučeny;
2. pacientky s jakoukoli jinou malignitou během posledních 5 let nebo v současnosti, kromě zcela vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a duktálního karcinomu in situ prsu;
3. Absolvoval jinou protinádorovou léčbu (jako je chemoterapie, radioterapie, operace, endokrinní terapie, cílená léčba, imunoterapie atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou, nebo dostával přípravky moderní čínské medicíny s protinádorovým účinkem schváleným NMPA během 2 týdnů před první dávkou;
4. Velký chirurgický zákrok (kromě operace zavedení cévního přístupu) byl podán do 4 týdnů před první dávkou;
5. Během 4 týdnů před první dávkou podstoupil imunosupresivní léčbu. Registrace je však povolena za následujících okolností:

6. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění mohou pacienti dostávat inhalační nebo topické glukokortikoidy nebo jiné glukokortikoidy v dávkách ≤ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu.

   Pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými nádory CNS nebo kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou; s následujícími výjimkami:

   Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez progresivních symptomů centrálního nervového systému v důsledku metastáz v mozku, bez potřeby kortikosteroidů a velikosti léze ≤ 1,5 cm); Pacienti, jejichž symptomy jsou kontrolovány léčbou, tj. jejich stav je stabilní a asymptomatický alespoň 4 týdny po léčbě;

7. Použití jakéhokoli jiného studovaného léku během 4 týdnů před první dávkou nebo účast v jiných klinických studiích;
8. dostali živé nebo oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou;
9. Pacienti se známými závažnými alergickými reakcemi (≥ 3. stupně) na léčivou látku a pomocné látky hodnoceného léku, jiné monoklonální protilátky nebo „imunoonkologické léky;
10. Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií před první dávkou se nezlepšily na ≤ 1. stupeň (CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie a senzorické neuropatie pod 2. stupněm;
11. Intersticiální pneumonie nebo neinfekční pneumonitida vyžadující kortikosteroidy v anamnéze, s výjimkou radiační terapie, nebo současná přítomnost intersticiální pneumonie nebo neinfekční pneumonitidy;
12. ≥ Imunitně podmíněná pneumonitida 2. stupně se vyskytla během předchozí imunoterapie;
13. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích reakcí ≥ 3. stupně nebo jakýchkoli nežádoucích reakcí vedoucích k přerušení imunoterapie během předchozí imunoterapie;
14. Minulá nebo existující aktivní tuberkulóza;
15. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, s autoimunitním onemocněním v anamnéze vyžadující systémovou léčbu nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze během 2 let před první dávkou, s následujícími výjimkami: leukoderma, dětské astma/specifické reakce, diabetes I. typu mellitus, hypotyreóza, kterou lze léčit substituční terapií;
16. Klinicky nekontrolovatelné onemocnění, včetně, ale bez omezení, těžkého diabetu (glukóza nalačno > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/l), nekontrolovatelné hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo jiné závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
17. Pacienti s aktivními infekcemi, včetně aktivní hepatitidy B, aktivní hepatitidy C a infekce virem lidské imunodeficience;
18. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní infuzi;
19. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární ruptura, mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň ≥ II), závažná nekontrolovaná arytmie atd., se objevila během 6 měsíců před první dávkou;
20. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami EKG: QTcF ≥ 470 ms (korigováno Fridericiou), nebo s vrozeným syndromem dlouhého QT v anamnéze nebo užívající jakoukoli známou medikaci prodlužující QTc;
21. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
22. Známé psychiatrické poruchy, zneužívání drog, užívání drog nebo závislost na alkoholu, které mohou ovlivnit dodržování testu;
23. Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii.