En undersøgelse til evaluering af YH001 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år;
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1;
4. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder baseret på efterforskerens vurdering;

5. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav:

   A: Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; B:Lever: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (patienter med primær levercancer eller levermetastaser: AST og/ eller ALT < 5 × ULN); C:Nyre: kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min;

6. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Alle kvinder med reproduktionspotentiale, mænd, hvis partner er en kvinde med reproduktionspotentiale, eller deres ægtefæller bør anvende passende barriereprævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis;
8. Frivillig og accepterer at underskrive det informerede samtykke og følge studiets behandlingsprotokol samt opfølgningsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere anti-CTLA-4 checkpoint-hæmmere bør udelukkes;
2. Patienter med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år eller i øjeblikket, bortset fra fuldstændig helbredt ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ af livmoderhalsen og duktalt carcinom in situ af brystet;
3. Modtaget andre antitumorbehandlinger (såsom kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, eller modtaget moderne kinesiske medicinpræparater med antitumoreffekt godkendt af NMPA inden for 2 uger før den første dosis;
4. Større kirurgi (eksklusive vaskulær adgangsoperation) blev modtaget inden for 4 uger før den første dosis;
5. Har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før den første dosis. Dog er tilmelding tilladt under følgende omstændigheder:

6. I fravær af aktiv autoimmun sygdom må patienter modtage inhalerede eller topiske glukokortikoider eller andre glukokortikoider i doser ≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent.

   Patienter med primære centralnervesystem (CNS) tumorer, eller symptomatiske CNS tumorer, eller rygmarvskompression eller carcinomatøs meningitis; med følgende undtagelser:

   Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive centralnervesystemsymptomer på grund af hjernemetastatiske steder, intet behov for kortikosteroider og læsionsstørrelse ≤ 1,5 cm); Patienter, hvis symptomer kontrolleres af behandling, dvs. deres tilstand er stabil og asymptomatisk mindst 4 uger efter behandlingen;

7. Brug af et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser;
8. Har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis;
9. Patienter med kendte alvorlige allergiske reaktioner (≥ grad 3) over for den aktive ingrediens og hjælpestoffer i forsøgslægemidlet, andre monoklonale antistoffer eller "Immunonkologiske lægemidler;
10. Toksiske og bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling før den første dosis genoprettede ikke til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0), bortset fra alopeci og sensorisk neuropati under grad 2;
11. Anamnese med interstitiel lungebetændelse eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroider, undtagen strålebehandling, eller aktuel tilstedeværelse af interstitiel lungebetændelse eller ikke-infektiøs pneumonitis;
12. ≥ Grad 2 immunrelateret pneumonitis opstod under tidligere immunterapi;
13. Anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger eller eventuelle bivirkninger, der fører til seponering af immunterapi under tidligere immunterapi;
14. Tidligere eller eksisterende aktiv tuberkulose;
15. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, eller anamnese med autoimmun sygdom inden for 2 år før den første dosis, med følgende undtagelser: leukodermi, astma hos børn/specifikke reaktioner, type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, som kan behandles med erstatningsterapi;
16. Klinisk ukontrollerbar sygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær diabetes (fastende glukose > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/L), ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller anden alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling;
17. Patienter med aktive infektioner, herunder aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C og human immundefektvirusinfektion;
18. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs infusion;
19. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær ruptur, slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade ≥ II), svær ukontrolleret arytmi osv., forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
20. Patienter med klinisk signifikante EKG-abnormiteter: QTcF ≥ 470 msek (korrigeret af Fridericia), eller som har haft medfødt langt QT-syndrom i anamnesen, eller som tager nogen kendt QTc-forlængende medicin;
21. Patienter, der har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
22. Kendte psykiatriske lidelser, stofmisbrug, stofbrug eller alkoholafhængighed, der kan påvirke forsøgets overholdelse;
23. Andre forhold, der blev anset for uegnede til undersøgelsen af ​​investigator.