Uno studio per valutare YH001 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni;
2. Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito lo standard di cura o non hanno standard di cura;
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
4. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore;

5. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

   A: Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; B: Fegato: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (pazienti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche: AST e/ o ALT < 5 × ULN); C: Rene: clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min;

6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Tutte le donne con potenziale riproduttivo, gli uomini il cui partner è una donna con potenziale riproduttivo o i loro coniugi devono utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
8. Volontariato e accetta di firmare il consenso informato e di seguire il protocollo di trattamento dello studio e il piano di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti con precedenti inibitori del checkpoint anti-CTLA-4 devono essere esclusi;
2. Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni o attualmente, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente guarito, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma duttale in situ della mammella;
3. Ricevute altre terapie antitumorali (come chemioterapia, radioterapia, chirurgia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose, o ricevuto preparazioni della medicina cinese moderna con effetto antitumorale approvato da NMPA entro 2 settimane prima della prima dose;
4. La chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia per stabilire l'accesso vascolare) è stata ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose;
5. - Ha ricevuto una terapia immunosoppressiva nelle 4 settimane precedenti la prima dose. Tuttavia, l'iscrizione è consentita nelle seguenti circostanze:

6. In assenza di malattia autoimmune attiva, i pazienti possono ricevere glucocorticoidi per via inalatoria o topica o altri glucocorticoidi a dosi ≤ 10 mg/die di prednisone equivalente.

   Pazienti con tumori primitivi del sistema nervoso centrale (SNC), o tumori sintomatici del SNC, o compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa; con le seguenti eccezioni:

   Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè, nessun sintomo progressivo del sistema nervoso centrale a causa di siti metastatici cerebrali, nessuna necessità di corticosteroidi e dimensione della lesione ≤ 1,5 cm); Pazienti i cui sintomi sono controllati dal trattamento, cioè la loro condizione è stabile e asintomatica almeno 4 settimane dopo il trattamento;

7. Uso di qualsiasi altro farmaco in studio entro 4 settimane prima della prima dose o partecipazione ad altri studi clinici;
8. Hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della prima dose;
9. Pazienti con reazioni allergiche gravi note (≥ Grado 3) al principio attivo e agli eccipienti del farmaco sperimentale, altri anticorpi monoclonali o "Farmaci immuno-oncologici;
10. Gli effetti tossici e collaterali causati dalla precedente terapia antitumorale prima della prima dose non sono tornati al grado ≤ 1 (CTCAE v5.0), ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia sensoriale al di sotto del grado 2;
11. Storia di polmonite interstiziale o polmonite non infettiva che richieda corticosteroidi, ad eccezione della radioterapia, o presenza attuale di polmonite interstiziale o polmonite non infettiva;
12. ≥ Polmonite immuno-correlata di grado 2 verificatasi durante una precedente immunoterapia;
13. Anamnesi di reazioni avverse immuno-correlate di grado ≥ 3 o qualsiasi reazione avversa che abbia portato all'interruzione dell'immunoterapia durante l'immunoterapia precedente;
14. Tubercolosi attiva passata o esistente;
15. Pazienti con malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune che richiede terapia sistemica o storia di malattia autoimmune nei 2 anni precedenti la prima dose, con le seguenti eccezioni: leucodermia, asma infantile/reazioni specifiche, diabete di tipo I mellito, ipotiroidismo trattabile con terapia sostitutiva;
16. Malattia clinicamente incontrollabile, incluso, ma non limitato a, diabete grave (glicemia a digiuno > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/L), ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) , o altra grave malattia che richieda un trattamento sistemico;
17. Pazienti con infezioni attive, inclusa l'epatite B attiva, l'epatite C attiva e l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
18. Pazienti con infezione attiva che richiedono infusione endovenosa;
19. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come rottura cerebrovascolare, ictus, infarto miocardico, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado New York Heart Association ≥ II), grave aritmia incontrollata, ecc., si sono verificate entro 6 mesi prima della prima dose;
20. Pazienti con anomalie ECG clinicamente significative: QTcF ≥ 470 msec (corretto da Fridericia), o con anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o che assumono qualsiasi farmaco noto per il prolungamento dell'intervallo QTc;
21. Pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
22. Disturbi psichiatrici noti, abuso di droghe, uso di droghe o dipendenza da alcol che possono influire sulla conformità allo studio;
23. Altre condizioni che sono state considerate non idonee per lo studio dallo sperimentatore.