En studie for å evaluere YH001 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år;
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som har sviktet standardbehandling eller ikke har noen standardbehandling;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1;
4. Ha forventet levetid på minst 3 måneder basert på etterforskerens vurdering;

5. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

   A:Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L ; B:Lever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (pasienter med primær leverkreft eller levermetastaser: AST og/ eller ALT < 5 × ULN); C:Nyre: kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min;

6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Alle kvinner med reproduksjonspotensial, menn hvis partner er en kvinne med reproduksjonspotensial, eller deres ektefeller bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose;
8. Frivillig og godtar å signere det informerte samtykket og følge studiens behandlingsprotokoll samt oppfølgingsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere anti-CTLA-4 sjekkpunkthemmere bør ekskluderes;
2. Pasienter med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene eller for tiden, bortsett fra fullstendig helbredet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ i brystet;
3. Fikk andre antitumorbehandlinger (som kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose, eller mottatt moderne kinesisk medisinpreparater med antitumoreffekt godkjent av NMPA innen 2 uker før første dose;
4. Større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangsetableringskirurgi) ble mottatt innen 4 uker før første dose;
5. Har mottatt immunsuppressiv behandling innen 4 uker før første dose. Påmelding er imidlertid tillatt under følgende omstendigheter:

6. I fravær av aktiv autoimmun sykdom tillates pasienter å få inhalerte eller topikale glukokortikoider, eller andre glukokortikoider i doser ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter.

   Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet (CNS), eller symptomatiske CNS-svulster, eller ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt; med følgende unntak:

   Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive symptomer på sentralnervesystemet på grunn av metastatiske steder i hjernen, ikke behov for kortikosteroider og lesjonsstørrelse ≤ 1,5 cm); Pasienter hvis symptomer kontrolleres av behandling, dvs. tilstanden deres er stabil og asymptomatisk minst 4 uker etter behandling;

7. Bruk av andre studiemedisiner innen 4 uker før første dose, eller deltakelse i andre kliniske studier;
8. Har mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose;
9. Pasienter med kjente alvorlige allergiske reaksjoner (≥ grad 3) mot den aktive ingrediensen og hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet, andre monoklonale antistoffer eller "Immunonkologiske legemidler;
10. Giftige og bivirkninger forårsaket av tidligere anti-tumorbehandling før den første dosen kom seg ikke til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0), bortsett fra alopecia og sensorisk nevropati under grad 2;
11. Anamnese med interstitiell lungebetennelse eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroider, bortsett fra strålebehandling, eller nåværende tilstedeværelse av interstitiell lungebetennelse eller ikke-infeksiøs pneumonitt;
12. ≥ Grad 2 immunrelatert pneumonitt oppstod under tidligere immunterapi;
13. Anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger eller eventuelle bivirkninger som fører til seponering av immunterapi under tidligere immunterapi;
14. Tidligere eller eksisterende aktiv tuberkulose;
15. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi, eller historie med autoimmun sykdom innen 2 år før første dose, med følgende unntak: leukodermi, barneastma/spesifikke reaksjoner, type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan behandles med erstatningsterapi;
16. Klinisk ukontrollerbar sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig diabetes (fastende glukose > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/L), ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) , eller annen alvorlig sykdom som krever systemisk behandling;
17. Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C og human immunsviktvirusinfeksjon;
18. Pasienter med aktiv infeksjon som krever intravenøs infusjon;
19. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, som cerebrovaskulær ruptur, hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade ≥ II), alvorlig ukontrollert arytmi, etc., forekom innen 6 måneder før første dose;
20. Pasienter med klinisk signifikante EKG-avvik: QTcF ≥ 470 msek (korrigert av Fridericia), eller som har hatt medfødt lang QT-syndrom i anamnesen, eller som tar noen kjent QTc-forlengende medisin;
21. Pasienter som har fått allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
22. Kjente psykiatriske lidelser, narkotikamisbruk, narkotikabruk eller alkoholavhengighet som kan påvirke etterlevelse av forsøk;
23. Andre forhold som ble vurdert som ikke egnet for studien av etterforskeren.