Regionální fenotypizace CF a non-CF bronchiektázie

Specifický cíl 1: Ověřit funkční zobrazovací markery u pacientů s CF s normální spirometrií, ale abnormální ventilací. Vyšetřovatelé předpokládají, že zobrazovací fenotyp může předpovídat pokles funkce plic, dokonce i u pacientů s CF s normální spirometrií. Vyšetřovatelé otestují tuto hypotézu provedením každoroční MRI ventilace HP 129Xe u kohorty pacientů s CF, z nichž podskupina má na začátku normální FEV1 (≥ 85 % předpokládané hodnoty).

Specifický cíl 2: Stanovit senzitivitu a specificitu časné strukturální remodelace u CF plicního onemocnění. Předběžné studie výzkumníka ukazují, že zobrazovací markery strukturální remodelace plic lze měřit pomocí MRI bez radiace (na rozdíl od rentgenového CT). Hodnotíme citlivost k identifikaci subjektů s ireverzibilní remodelací provedením sériové ultrakrátké UTE MRI.

V první větvi (cíle 1 a 2) bude přijato až 50 subjektů – přibližně 25 s normální FEV1 (> 85 % předpokládané hodnoty) a 25 s mírným až středně závažným onemocněním. Všechny subjekty budou požádány, aby podstoupily longitudinální (tj. přibližně ročně) 129Xe a UTE MRI, spirometrii a měření indexu clearance plic (LCI). Pokud je to možné, budou studie koordinovány s klinickými návštěvami, aby se maximalizoval nábor a udržení. Může být také přijato až 50 kontrolních subjektů odpovídajících věku a pohlaví (tj. subjektů bez známých kardiopulmonálních poruch), aby poskytly referenční soubor dat od zdravých subjektů pro srovnání.

Zdraví dospělí, včetně zaměstnanců CCHMC) a děti starší 5 let mohou být přijati podle potřeby pro vývoj a validaci MRI sekvence.

Ve druhém rameni (cíl 3) bude vybráno 50 pacientů s CF s bronchiektáziemi a 50 s non-CF bronchiektáziemi z pacientů, kteří již podstupují klinické bronchoskopie. Před bronchoskopií podstoupí subjekty UTE. BAL bude získán z radiologicky normálních oblastí a oblastí s abnormalitami. (Všimněte si, že obrazem řízený odběr vzorků z více míst je rutinní praxí v CCHMC u pacientů s CF a non-CF bronchiektázie. Navrhované studie jako takové nezmění vzor odběru klinicky významným způsobem ani neprodlouží dobu procedury, a nepřidají tak žádné riziko pro pacienta.) Klinický BAL bude odebrán z těchto oblastí a malé alikvoty (~500 µl) budou uloženy odděleně pro proteomiku. Zbývající tekutina bude shromážděna a předložena k rutinnímu klinickému testování, přičemž ~500 µl bude vyhrazeno pro sdruženou proteomiku. Vyšetřovatelé naberou ~10 subjektů/rok ze skupin CF i non-CF, kteří budou každoročně sledováni UTE a proteomickou analýzou, která bude shromážděna podle doprovodného protokolu Dr. Ziadyho s názvem Proteomické biomarkery onemocnění CF a bronchiektázie bez CF. k měření prognostických markerů onemocnění - zejména perzistujících bronchiektázií. U všech subjektů budou klinická data (např. věk, pohlaví, genotyp CF, mikrobiologie, terapie – včetně modulátorů CFTR – a frekvence exacerbací) zachycena v databázi REDcap.