Regional fænotypning af CF og ikke-CF bronkiektasi

Specifikt mål 1: Validere funktionelle billeddannende markører hos CF-patienter med normal spirometri, men unormal ventilation. Efterforskerne antager, at billeddiagnostisk fænotype kan forudsige lungefunktionsfald, selv hos CF-patienter med normal spirometri. Efterforskerne vil teste denne hypotese ved at udføre årlig HP 129Xe ventilations-MRI i en kohorte af CF-patienter, hvoraf en undergruppe har normal FEV1 (≥85 % forudsagt) ved baseline.

Specifikt mål 2: Bestem sensitiviteten og specificiteten af ​​tidlig strukturel ombygning ved CF-lungesygdom. Investigator's foreløbige undersøgelser viser, at billeddannende markører for strukturel lunge-ombygning kan måles via strålingsfri MR (i modsætning til røntgen-CT). Vi vurderer følsomheden for at identificere forsøgspersoner med irreversibel ombygning ved at udføre seriel ultrakort UTE MRI.

I den første arm (mål 1 og 2) vil op til 50 forsøgspersoner blive rekrutteret - ca. 25 med normal FEV1 (>85 % forudsagt) og 25 med mild til moderat sygdom. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at gennemgå longitudinelle (dvs. ca. årligt) 129Xe og UTE MRI, spirometri og lungeclearance index (LCI) måling. Hvis det er muligt, vil undersøgelser blive koordineret med kliniske besøg for at maksimere rekruttering og fastholdelse. Op til 50 alders- og kønsmatchede kontrolpersoner (dvs. personer uden kendte kardiopulmonale lidelser) kan også rekrutteres til at levere et referencedatasæt fra raske forsøgspersoner til sammenligning.

Raske voksne, inklusive CCHMC-ansatte) og børn >5 år kan rekrutteres efter behov til udvikling og validering af MR-sekvenser.

I den anden arm (mål 3) vil 50 CF-patienter med bronkiektasi og 50 med ikke-CF-bronkiektasi blive rekrutteret fra patienter, der allerede gennemgår klinisk bronkoskopi. Før bronkoskopi vil forsøgspersonerne gennemgå UTE. BAL vil blive opnået fra radiologisk normale områder og regioner med abnormiteter. (Bemærk, billedstyret prøveudtagning fra flere steder er rutinepraksis på CCHMC hos patienter med CF og ikke-CF bronkiektasi. Som sådan vil de foreslåede undersøgelser ikke ændre prøvetagningsmønsteret på en klinisk signifikant måde eller øge proceduretiden og vil således ikke tilføje nogen patientrisiko.) Klinisk BAL vil blive indsamlet fra disse regioner, og små alikvoter (~500 µL) vil blive opbevaret separat til proteomik. Den resterende væske samles og indsendes til rutinemæssig klinisk test, med ~500 µL reserveret til poolet proteomik. Efterforskerne vil rekruttere ~10 forsøgspersoner/år fra både CF- og ikke-CF-grupper, som vil blive fulgt årligt med UTE og proteomisk analyse, der vil blive indsamlet under Dr. Ziadys ledsagende protokol, med titlen Proteomic biomarkers of CF disease and non-CF bronchiectasis at måle prognostiske markører for sygdom - især ved vedvarende bronkiektasi. For alle forsøgspersoner vil kliniske data (f.eks. alder, køn, CF-genotype, mikrobiologi, terapier - inklusive CFTR-modulatorer - og eksacerbationsfrekvens) blive fanget i en REDcap-database.