Fenotipizzazione regionale delle bronchiectasie CF e non CF

Obiettivo specifico 1: convalidare i marker di imaging funzionale nei pazienti CF con spirometria normale ma ventilazione anomala. Gli investigatori ipotizzano che il fenotipo dell'imaging possa prevedere il declino della funzione polmonare, anche nei pazienti con FC con spirometria normale. Gli investigatori verificheranno questa ipotesi eseguendo la risonanza magnetica annuale della ventilazione HP 129Xe in una coorte di pazienti con FC di cui un sottogruppo ha un FEV1 normale (≥85% del predetto) al basale.

Obiettivo specifico 2: Determinare la sensibilità e la specificità del rimodellamento strutturale precoce nella malattia polmonare CF. Gli studi preliminari dello sperimentatore mostrano che i marker di imaging del rimodellamento polmonare strutturale possono essere misurati tramite risonanza magnetica senza radiazioni (al contrario della TC a raggi X). Valutiamo la sensibilità per identificare i soggetti con rimodellamento irreversibile eseguendo una risonanza magnetica UTE ultracorta seriale.

Nel primo braccio (Obiettivi 1 e 2) Verranno reclutati fino a 50 soggetti, circa 25 con FEV1 normale (> 85% del previsto) e 25 con malattia da lieve a moderata. A tutti i soggetti verrà chiesto di sottoporsi a misurazione longitudinale (cioè, circa ogni anno) 129Xe e UTE MRI, spirometria e misurazione dell'indice di clearance polmonare (LCI). Se possibile, gli studi saranno coordinati con le visite cliniche per massimizzare il reclutamento e il mantenimento. È inoltre possibile reclutare fino a 50 soggetti di controllo abbinati per età e sesso (ovvero soggetti senza disturbi cardiopolmonari noti) per fornire un set di dati di riferimento da soggetti sani per il confronto.

Adulti sani, compresi i dipendenti CCHMC) e bambini di età superiore a 5 anni possono essere reclutati secondo necessità per lo sviluppo e la convalida della sequenza MRI.

Nel secondo braccio (Obiettivo 3), 50 pazienti CF con bronchiectasie e 50 con bronchiectasie non CF saranno reclutati da pazienti già sottoposti a broncoscopie cliniche. Prima della broncoscopia, i soggetti saranno sottoposti a UTE. Il BAL sarà ottenuto da aree radiologicamente normali e regioni con anomalie. (Nota, il campionamento guidato da immagini da più siti è una pratica di routine presso il CCHMC nei pazienti con bronchiectasie CF e non-CF. Pertanto, gli studi proposti non altereranno il modello di campionamento in modo clinicamente significativo né aumenteranno il tempo della procedura e quindi non aggiungeranno alcun rischio per il paziente.) Il BAL clinico sarà raccolto da queste regioni e piccole aliquote (~500 µL) saranno conservate separatamente per la proteomica. Il fluido rimanente verrà raccolto e sottoposto a test clinici di routine, con ~ 500 µL riservati per la proteomica in pool. Gli investigatori recluteranno ~ 10 soggetti all'anno da entrambi i gruppi CF e non CF, che saranno seguiti annualmente con UTE e analisi proteomica che saranno raccolte secondo il protocollo di accompagnamento del Dr. Ziady, intitolato Proteomic biomarkers of CF disease and non-CF bronchiectasis per misurare i marcatori prognostici della malattia, in particolare delle bronchiectasie persistenti. Per tutti i soggetti, i dati clinici (ad es. età, sesso, genotipo CF, microbiologia, terapie, inclusi i modulatori CFTR e frequenza di riacutizzazione) verranno acquisiti in un database REDcap.