Regionale Phänotypisierung von CF- und Nicht-CF-Bronchiektasen

Spezifisches Ziel 1: Validierung funktioneller Bildgebungsmarker bei CF-Patienten mit normaler Spirometrie, aber abnormaler Beatmung. Die Forscher gehen davon aus, dass der bildgebende Phänotyp einen Rückgang der Lungenfunktion vorhersagen kann, selbst bei CF-Patienten mit normaler Spirometrie. Die Forscher werden diese Hypothese testen, indem sie eine jährliche HP 129Xe-Beatmungs-MRT in einer Kohorte von CF-Patienten durchführen, von denen eine Untergruppe zu Studienbeginn ein normales FEV1 (≥ 85 % vorhergesagt) aufweist.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie die Sensitivität und Spezifität des frühen strukturellen Umbaus bei CF-Lungenerkrankungen. Die vorläufigen Studien des Forschers zeigen, dass bildgebende Marker für den strukturellen Lungenumbau mittels strahlungsfreier MRT (im Gegensatz zur Röntgen-CT) gemessen werden können. Wir bewerten die Empfindlichkeit zur Identifizierung von Personen mit irreversiblem Umbau durch die Durchführung serieller ultrakurzer UTE-MRT.

Im ersten Arm (Ziele 1 und 2) werden bis zu 50 Probanden rekrutiert – etwa 25 mit normalem FEV1 (> 85 % des Solls) und 25 mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung. Alle Probanden werden gebeten, sich einer longitudinalen (d. h. ungefähr jährlich) 129Xe- und UTE-MRT-, Spirometrie- und Lungen-Clearance-Index-(LCI)-Messung zu unterziehen. Wenn möglich, werden Studien mit klinischen Besuchen koordiniert, um die Rekrutierung und Bindung zu maximieren. Es können auch bis zu 50 Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts (d. h. Personen ohne bekannte Herz-Lungen-Erkrankungen) rekrutiert werden, um einen Referenzdatensatz von gesunden Probanden zum Vergleich bereitzustellen.

Gesunde Erwachsene (einschließlich CCHMC-Mitarbeiter) und Kinder > 5 Jahre können nach Bedarf für die Entwicklung und Validierung von MRT-Sequenzen rekrutiert werden.

Im zweiten Arm (Ziel 3) werden 50 CF-Patienten mit Bronchiektasen und 50 mit Nicht-CF-Bronchiektasen aus Patienten rekrutiert, die sich bereits einer klinischen Bronchoskopie unterziehen. Vor der Bronchoskopie werden die Probanden einer UTE unterzogen. BAL wird aus radiologisch normalen Bereichen und Regionen mit Anomalien gewonnen. (Beachten Sie, dass die bildgestützte Probenentnahme an mehreren Standorten bei CCHMC bei Patienten mit CF- und Nicht-CF-Bronchiektasen Routinepraxis ist. Daher werden die vorgeschlagenen Studien das Probenahmemuster nicht in klinisch signifikanter Weise verändern oder die Eingriffszeit verlängern und somit kein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen.) Klinische BAL werden aus diesen Regionen gesammelt und kleine Aliquots (~500 µL) werden für die Proteomik separat gelagert. Die verbleibende Flüssigkeit wird gepoolt und routinemäßigen klinischen Tests unterzogen, wobei etwa 500 µL für die gepoolte Proteomik reserviert sind. Die Forscher werden ca. 10 Probanden/Jahr aus sowohl CF- als auch Nicht-CF-Gruppen rekrutieren, die jährlich mit UTE- und Proteomanalysen verfolgt werden, die im Rahmen von Dr zur Messung prognostischer Krankheitsmarker, insbesondere von persistierender Bronchiektasie. Für alle Probanden werden klinische Daten (z. B. Alter, Geschlecht, CF-Genotyp, Mikrobiologie, Therapien – einschließlich CFTR-Modulatoren – und Exazerbationshäufigkeit) in einer REDcap-Datenbank erfasst.