Tislelizumab v kombinaci s lenalidomidem u refrakterních a relabujících starších pacientů s non-GCB DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolníci, kteří podepsali informovaný souhlas.
2. Věkové rozmezí 60-75 let; muž nebo žena
3. DLBCL, neboli folikulární lymfom grade 3B, nebo transformované DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, lymfom vysokého malignity byly potvrzeny histopatologickým vyšetřením;
4. Selhal při standardní chemoterapii obsahující rituximab první linie a po režimech druhé linie s rituximabem nebo bez rituximabu relaboval nebo byl refrakterní.
5. Stav výkonu ECOG 0-1.
6. Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce.
7. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria LYRIC 2016 pro maligní lymfom [hodnotitelná léze: vyšetření 18F-fluorodeoxyglukózou/pozitronovou emisní tomografií (18FDG/PET) ukazující zvýšený příjem lymfatických uzlin nebo extranodální (vyšší než játra) a PET a/nebo počítačové tomografie (Computed Tomography) CT) jsou v souladu s nálezy lymfomu; léze lze měřit: nodulární léze > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm (pokud jediná měřitelná léze byla v minulosti podrobena radioterapii, musí existovat důkaz radiologického pokroku po radioterapii) a doprovázené zvýšeným vychytáváním 18FDG). Kromě toho nedochází k žádnému měřitelnému zvýšení difúzního vychytávání 18FDG v játrech;
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, srdeční, plicní, jaterní, ledvinová, štítná žláza a imunitní nedostatečnost (do 14 dnů před použitím výzkumu nebyla přijata žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora lék): 1) Absolutní hodnota neutrofilů (>1,5×10^9/l); 2) počet krevních destiček (> 75x10^9/l); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) Normální horní hranice (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (>40 ml/min) sérového kreatininu (<1,5násobek normální hodnoty horní hranice) (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 5) Celkový bilirubin v séru < 1,5 násobek ULN; 6) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) = 2,5 násobek ULN; 7) Předchozí chemoterapie a radioterapie by měla být dokončena déle než 4 týdny. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = 1,5 krát ULN; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) = 1,5 násobek ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT a APTT nepoužívají antikoagulační terapii v době screeningu). V očekávaném rozsahu; 8) Thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly všechny v normálním rozmezí (+10 %);
9. Nebylo prokázáno, že by subjekty měly potíže s dýcháním v klidu a naměřená hodnota pulzní oxymetrie v klidu byla více než 92 %;
10. Účastníci musí projít testem funkce plic (PFT), aby se potvrdilo, že objem usilovného výdechu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) v první sekundě je více než 60 %, pokud se nejedná o velkou mediastinální masu způsobenou lymfomem, která toto nemůže splnit. Standard; difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC jsou všechny nad 50 % předpokládané hodnoty; všechny výsledky PFT musí být získány do čtyř týdnů před prvním podáním;
11. Pacientky ve fertilním věku musí mít v době zápisu negativní těhotenský test a jsou ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce, tj. bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, implantační metody, kožní antikoncepci, injekční antikoncepci s dlouhodobým účinkem, nitroděložní tělíska nebo podvázání vejcovodů. ;
12. K dispozici jsou vzorky parafínové tkáně nebo vzorky čerstvé punkční tkáně.

Kritéria vyloučení:

1. Hemofagocytární syndrom;
2. Primární lymfom centrálního nervového systému nebo sekundární postižení centrálního nervového systému;
3. v minulosti přijatá alogenní transplantace orgánů;
4. Studie začala Allo-HSCT (Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk) během 3 let před léčbou;
5. účast na jiných klinických studiích nebo méně než 4 týdny od ukončení předchozí klinické studie;
6. Přijatá autologní transplantace hemopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před léčbou;
7. dříve léčeni lenanlidomdem nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu během 1 roku;
8. nesnášenlivost thalidomidu;
9. Periferní neurotoxicita > stupeň 1;
10. pod rizikem tromboembolie a nejsou ochotni předcházet žilní tromboembolii;
11. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systematickou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systematickou léčbu, např. diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, adrenokortikální dysfunkce nebo dysfunkce hypofýzy vyžadující pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy ); Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitními onemocněními, kteří nevyžadují systematickou léčbu do dvou let;
12. Zahájit studii na subjektech vyžadujících systémovou terapii glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní terapii pro daný stav do 14 dnů před léčbou [umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí); a umožňující krátkodobou (< 7 dní) profylaxi glukokortikoidy (např. předávkování kontrastní látkou), citlivost) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny, s výjimkou redukce nádoru v důsledku velké nádorové zátěže (prednison 30 mg, dvakrát denně × 5 dní nebo ekvivalentní dávka jiné terapie glukokortikoidy);
13. V posledních pěti letech podstoupili radikální léčbu pacientky s jinými zhoubnými nádory s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku;
14. Zahájit studii a do 28 dnů před léčbou podstoupit systémovou antineoplastickou terapii, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu) atd.;
15. Studie začala velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před léčbou nebo radioterapií během 90 dnů před léčbou;
16. Zahajte studii a absolvujte čínskou bylinnou medicínu nebo čínskou 12. patentovou medicínu do 7 dnů před léčbou;
17. Začněte výzkum živého očkování (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před léčbou;
18. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience;
19. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/mL) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C;
20. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
21. Začněte studovat jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu do 14 dnů po léčbě.
22. Těhotné nebo kojící ženy;
23. Lidé se známou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog;
24. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze.
25. Subjekty, které dříve měly neinfekční zápal plic způsobený léky nebo zářením, ale neměly žádné příznaky, bylo povoleno vstoupit do skupiny;
26. interval QTCF > 450 msec;
27. Minulá psychiatrická anamnéza; nezpůsobilý nebo omezený;
28. Podle úsudku výzkumníků může základní stav pacientů zvýšit jejich riziko, že podstoupí výzkumnou drogovou léčbu, nebo zmást jejich úsudek o toxických reakcích;
29. Jiní vědci považují za nevhodné, aby se pacienti této studie účastnili.