Tislelizumab in associazione con lenalidomide in pazienti anziani refrattari e recidivi con DLBCL non GCB

Criterio di inclusione:

1. Volontari che hanno firmato il consenso informato.
2. Fascia d'età 60-75 anni; maschio o femmina
3. DLBCL, o linfoma follicolare di grado 3B, o trasformato DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, linfoma di alto grado sono stati confermati dall'esame istopatologico;
4. Fallito dalla chemioterapia standard di prima linea contenente rituximab e recidivato o refrattario dopo regimi di seconda linea con o senza rituximab.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
6. Tempo di sopravvivenza stimato > 3 mesi.
7. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri LYRIC 2016 Malignant Lymphoma [lesione valutabile: esame con 18F-fluorodeossiglucosio/tomografia a emissione di positroni (18FDG/PET) che mostra un aumento della captazione linfonodale o extranodale (superiore al fegato) e PET e/o le caratteristiche della tomografia computerizzata (tomografia computerizzata) CT) sono coerenti con i risultati del linfoma; le lesioni possono essere misurate: lesioni nodulari > 15 mm o lesioni extranodali > 10 mm (se l'unica lesione misurabile ha ricevuto radioterapia in passato, deve esserci evidenza di progresso radiologico dopo la radioterapia) e accompagnata da un aumento della captazione di 18FDG). Fatta eccezione per questo, non vi è alcun aumento misurabile nell'assorbimento diffuso di 18FDG nel fegato;
8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico è stato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso della ricerca farmaco): 1) Il valore assoluto dei neutrofili (>1,5×10^9/L); 2) conta piastrinica (> 75×10^9/L); 3) Emoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite superiore normale (ULN) o tasso di clearance della creatinina (>40 mL/min) della creatinina sierica (<1,5 volte il limite superiore del valore normale) (stimato con la formula di Cockcroft-Gault); 5) Bilirubina totale sierica < 1,5 volte ULN; 6) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 volte ULN; 7) La chemioterapia e la radioterapia precedenti devono essere state completate da più di 4 settimane. Funzione di coagulazione: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 volte ULN; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) = 1,5 volte ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante e PT e APTT stiano utilizzando la terapia anticoagulante al momento dello screening). All'interno dell'intervallo previsto; 8) la tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano tutte entro il range di normalità (+10%);
9. Non c'erano prove che i soggetti avessero difficoltà a respirare a riposo e il valore misurato della pulsossimetria a riposo era superiore al 92%;
10. I partecipanti devono superare un test di funzionalità polmonare (PFT) per confermare che il volume espiratorio forzato (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) nel primo secondo è superiore al 60%, a meno che non si tratti di una grande massa mediastinica causata da linfoma che non può soddisfare questo standard; diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC sono tutti superiori al 50% del valore previsto; tutti i risultati PFT devono essere ottenuti entro quattro settimane prima della prima somministrazione;
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili, ad esempio metodi di barriera, contraccettivi orali, metodi di impianto, contraccezione cutanea, contraccettivi per iniezione a lunga durata d'azione, dispositivi intrauterini o legatura delle tube ;
12. Sono disponibili campioni di tessuto di paraffina o campioni di tessuto di puntura fresca.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome emofagocitica;
2. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale;
3. Ha ricevuto in passato un trapianto di organi allogenici;
4. Lo studio è iniziato con Allo-HSCT (trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche) entro 3 anni prima del trattamento;
5. Partecipazione ad altri studi clinici o meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico;
6. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche accettato entro 3 mesi prima del trattamento;
7. Precedentemente trattati con lenanlidomde o inibitori del checkpoint immunitario entro 1 anno;
8. intolleranza al talidomide;
9. Neurotossicità periferica > grado 1;
10. A rischio di tromboembolia e non disposti a prevenire la tromboembolia venosa;
11. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, disfunzione surrenalica o ipofisaria che richiedono solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi) ); Possono essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non richiedono un trattamento sistematico entro due anni;
12. Iniziare lo studio su soggetti che richiedono terapia con glucocorticoidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva per una determinata condizione entro 14 giorni prima del trattamento [consentendo ai soggetti di utilizzare la terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico molto basso); e consentendo la profilassi glucocorticoide a breve termine (<7 giorni) (ad es. sovradosaggio di mezzo di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto), ad eccezione della riduzione del tumore dovuta a un elevato carico tumorale (prednisone 30 mg, bid × 5 giorni o dose equivalente di altra terapia con glucocorticoidi);
13. Negli ultimi cinque anni, i pazienti con altri tumori maligni sono stati sottoposti a trattamento radicale, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice;
14. Iniziare lo studio e ricevere una terapia antineoplastica sistemica entro 28 giorni prima del trattamento, inclusa chemioterapia, immunoterapia, bioterapia (vaccino contro il cancro, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), ecc.;
15. Lo studio è iniziato con intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento o radioterapia entro 90 giorni prima del trattamento;
16. Avviare lo studio e ricevere un trattamento di medicina erboristica cinese o medicina brevettuale cinese entro 7 giorni prima del trattamento;
17. Iniziare la ricerca sulla vaccinazione viva (eccetto il vaccino antinfluenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento;
18. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o di pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita;
19. Pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (non oltre il limite inferiore del metodo di rilevamento) nella riga. Oltre alle infezioni attive da epatite B o epatite C che richiedono un trattamento, possono essere condotti studi di gruppo. Possono essere arruolati nel gruppo portatori di epatite B, epatite B stabile (il titolo del DNA non deve essere superiore a 2500 copie/mL o 500 UI/mL) dopo il trattamento farmacologico e pazienti con epatite C curata;
20. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
21. Iniziare a studiare eventuali infezioni attive che richiedano un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni dal trattamento.
22. Donne in gravidanza o in allattamento;
23. Persone con storia nota di alcolismo o abuso di droghe;
24. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
25. I soggetti che avevano precedentemente avuto una polmonite non infettiva causata da farmaci o radiazioni ma che non presentavano sintomi potevano entrare nel gruppo;
26. intervallo QTCF > 450 msec;
27. Storia psichiatrica passata; inabile o limitato;
28. Secondo il giudizio dei ricercatori, la condizione di base dei pazienti può aumentare il loro rischio di ricevere un trattamento farmacologico di ricerca o confondere il loro giudizio sulle reazioni tossiche;
29. Altri ricercatori ritengono inadatto che i pazienti partecipino a questo studio.