非 GCB DLBCL の難治性および再発高齢患者におけるレナリドミドとの併用でのチスレリズマブ

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名したボランティア。
2. 年齢範囲 60 ～ 75 歳。男性か女性
3. DLBCL、または濾胞性リンパ腫グレード3B、または形質転換DLBCL、EBV（+）DLBCL、ALK（+）DLBCL、高悪性度リンパ腫は、組織病理学的検査によって確認されました。
4. リツキシマブを含む標準的な一次化学療法に失敗し、リツキシマブを含むまたは含まない二次レジメンの後に再発または難治性。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
6. 推定生存期間 > 3 か月。
7. LYRIC 2016 悪性リンパ腫の基準を満たす少なくとも 1 つの評価可能または測定可能な病変がなければなりません [評価可能な病変: 18F-フルオロデオキシグルコース/陽電子放出断層撮影法 (18FDG/PET) 検査で、リンパ節または節外取り込みの増加 (肝臓よりも高い) および PET を示す)および/またはコンピューター断層撮影 (Computed Tomography) CT) の特徴は、リンパ腫の所見と一致しています。病変が測定可能：結節性病変 > 15mm または節外性病変 > 10mm (測定可能な唯一の病変が過去に放射線療法を受けた場合、放射線療法後の放射線学的進歩の証拠がなければならない)、および 18FDG 取り込みの増加を伴う)。 これを除いて、肝臓でのびまん性 18FDG 取り込みの測定可能な増加はありません。
8. -適切な臓器および骨髄機能、重度の造血機能障害、心臓、肺、肝臓、腎臓、甲状腺機能障害および免疫不全がないこと（輸血、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の医療サポートは、研究の使用前の14日以内に受けていません薬物): 1) 好中球の絶対値 (>1.5×10^9/L); 2) 血小板数 (> 75×10^9/L); 3) ヘモグロビン (> 9 g/dL); 4)血清クレアチニンの上限正常(ULN)またはクレアチニンクリアランス率(>40mL/分)(正常値上限の1.5倍未満)(Cockcroft-Gault式による推定); 5)血清総ビリルビン<ULNの1.5倍; 6) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = ULN の 2.5 倍。 7) 以前の化学療法および放射線療法は、4 週間以上完了している必要があります。 凝固機能：国際規格比（INR）＝ULNの1.5倍。プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) = ULN の 1.5 倍 (被験者が抗凝固療法を受けており、スクリーニング時に PT および APTT が抗凝固療法を使用している場合を除く)。 想定範囲内。 8) チロトロピン (TSH) または遊離サイロキシン (FT4) または遊離トリヨードサイロニン (FT3) はすべて正常範囲内 (+10%) でした。
9. 被験者が安静時に呼吸困難になったという証拠はなく、安静時のパルスオキシメトリーの測定値は 92% 以上でした。
10. 参加者は、肺機能検査 (PFT) に合格して、最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FVC) が 60% を超えていることを確認する必要があります。標準;一酸化炭素拡散 (DLCO)、FEV1、および FVC はすべて予測値の 50% を超えています。すべての PFT 結果は、最初の投与前の 4 週間以内に取得する必要があります。
11. -妊娠可能な年齢の女性患者は、登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、信頼できる避妊法、すなわちバリア法、経口避妊薬、インプラント法、皮膚避妊法、長時間作用型注射避妊薬、子宮内器具、または卵管結紮を使用する意思がある;
12. パラフィン組織標本または新鮮な穿刺組織標本が利用可能です。

除外基準:

1. 血球貪食症候群;
2. 原発性中枢神経系リンパ腫または続発性中枢神経系病変;
3. 過去に同種臓器移植を受けた。
4. この研究は、治療前3年以内に同種造血幹細胞移植（同種造血幹細胞移植）で開始されました。
5. -他の臨床試験に参加している、または前回の臨床試験の終了から4週間未満;
6. -治療前3か月以内に自家造血幹細胞移植を受け入れた;
7. -以前に1年以内にレナンリドムまたは免疫チェックポイント阻害剤で治療された;
8. サリドマイド不耐性;
9. 末梢神経毒性 > グレード 1;
10. -血栓塞栓症のリスクがあり、静脈血栓塞栓症を予防したくない;
11. -過去2年間に体系的な治療を必要とする活動的な自己免疫疾患の患者（ホルモン補充療法は体系的な治療とは見なされません。I型真性糖尿病、サイロキシン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、副腎皮質機能障害または下垂体機能障害などの生理学的用量のみを必要とするグルココルチコイド補充療法); 2年以内に体系的な治療を必要としない自己免疫疾患の患者が登録できます。
12. 全身性グルココルチコイド療法または特定の状態に対する他の免疫抑制療法を必要とする被験者の研究を治療前14日以内に開始する[被験者が局所、眼球、関節内、鼻腔内および吸入グルココルチコイド療法（全身吸収が非常に低い）を使用できるようにする;短期間 (< 7 日) のグルココルチコイド予防 (例えば、造影剤の過剰摂取) 感受性) または非自己免疫疾患の治療 (例えば、 接触アレルゲンによって引き起こされる遅発性過敏症）、大きな腫瘍負荷による腫瘍の減少を除く（プレドニゾン30mg、1日2回×5日、または他のグルココルチコイド療法の同等の用量）;
13. 過去 5 年間に、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、乳房の上皮内癌、および子宮頸部の上皮内癌を除いて、他の悪性腫瘍の患者が根治的治療を受けてきました。
14. -研究を開始し、化学療法、免疫療法、生物療法（癌ワクチン、サイトカイン、または癌を制御する成長因子）などを含む、治療前28日以内に全身性抗腫瘍療法を受ける;
15. この研究は、治療前28日以内の大手術または治療前90日以内の放射線療法から始まりました。
16. 研究を開始し、治療前7日以内に漢方薬または漢方薬治療を受ける;
17. 治療前28日以内に生ワクチン（インフルエンザ弱毒化ワクチンを除く）の研究を開始します。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴および/または後天性免疫不全症候群の患者が知られています。
19. -活動性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。スクリーニング段階でB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性である患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価のさらなる検出に合格する必要があります（ 2500 コピー/mL または 500 IU/mL) および HCV RNA (検出方法の下限以下) の列。 治療を必要とする活動性の B 型肝炎または C 型肝炎感染に加えて、グループ試験を実施することができます。 B型肝炎キャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎（DNA力価は2500コピー/ mLまたは500 IU / mLを超えてはならない）、および治癒したC型肝炎患者はグループに登録できます。
20. -活動性肺結核の患者;
21. 治療後 14 日以内に全身の抗感染症治療を必要とする活動性感染症の研究を開始します。
22. 妊娠中または授乳中の女性;
23. アルコール依存症または薬物乱用の既知の病歴がある人;
24. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
25. 以前に薬物または放射線によって引き起こされた非感染性肺炎を患っていたが、症状のない被験者はグループへの参加が許可されました。
26. QTCF 間隔 > 450 ミリ秒;
27. 過去の精神病歴;無能または制限されている;
28. 研究者の判断によると、患者の基礎疾患は、研究薬による治療を受けるリスクを高めたり、毒性反応に対する判断を混乱させたりする可能性があります。
29. 他の研究者は、患者がこの研究に参加するのは不適切だと考えています。