Tislelitsumabi yhdistelmänä lenalidomidin kanssa refraktaarisilla ja uusiutuneilla iäkkäillä potilailla, joilla on ei-GCB DLBCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoiset, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
2. Ikähaitari 60-75 vuotta vanha; mies vai nainen
3. DLBCL tai follikulaarinen lymfooma, aste 3B, tai transformoitu DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, korkea-asteinen lymfooma vahvistettiin histopatologisella tutkimuksella;
4. Epäonnistunut tavallisessa ensimmäisen linjan rituksimabipitoisessa kemoterapiassa, ja se uusiutui tai oli refraktaarinen toisen linjan hoitojen jälkeen rituksimabin kanssa tai ilman sitä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
6. Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
7. On oltava vähintään yksi arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva leesio, joka täyttää LYRIC 2016 -malignin lymfooman kriteerit [arvioitava leesio: 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) -tutkimus, joka osoittaa lisääntynyttä imusolmuke- tai ekstranodaalista ottoa (suurempi kuin maksa) ja PET ja/tai tietokonetomografia (Computed Tomography) CT) ominaisuudet ovat yhdenmukaisia ​​lymfoomalöydösten kanssa; leesiot voidaan mitata: nodulaariset leesiot > 15 mm tai ekstranodaaliset leesiot > 10 mm (jos ainoa mitattavissa oleva leesio on saanut sädehoitoa aiemmin, on oltava näyttöä radiologisesta edistymisestä sädehoidon jälkeen), ja siihen liittyy lisääntynyt 18FDG:n otto). Tätä lukuun ottamatta diffuusi 18FDG:n otto maksassa ei ole mitattavissa;
8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, kilpirauhasen toimintahäiriöitä ja immuunivajausta (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen käyttöä lääke): 1) neutrofiilien absoluuttinen arvo (>1,5 x 10^9/l); 2) verihiutaleiden määrä (> 75 × 10^9/l); 3) Hemoglobiini (> 9 g/dl); 4) Seerumin kreatiniinin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (>40 ml/min) (<1,5 kertaa normaaliarvon yläraja) (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla); 5) Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN; 6) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = 2,5 kertaa ULN; 7) Aiemman kemoterapian ja sädehoidon on pitänyt olla päättynyt yli 4 viikkoa. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = 1,5 kertaa ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) = 1,5 kertaa ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja PT ja APTT käyttävät antikoagulanttihoitoa seulonta-aikana). Odotetulla alueella; 8) Tyreotropiini (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat kaikki normaalialueella (+10 %);
9. Ei ollut näyttöä siitä, että koehenkilöillä oli hengitysvaikeuksia levossa, ja pulssioksimetrian mitattu arvo levossa oli yli 92 %;
10. Osallistujien on läpäistävä keuhkotoimintatesti (PFT) varmistaakseen, että pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ensimmäisen sekunnin aikana on yli 60 %, ellei kyseessä ole lymfooman aiheuttama suuri välikarsinamassa, joka ei pysty vastaamaan tähän standardi; hiilimonoksididiffuusio (DLCO), FEV1 ja FVC ovat kaikki yli 50 % ennustetusta arvosta; kaikki PFT-tulokset on saatava neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja he ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä eli estemenetelmiä, oraalisia ehkäisymenetelmiä, implanttimenetelmiä, ihoehkäisyä, pitkävaikutteisia injektioehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä tai munanjohdinsidontaa. ;
12. Saatavilla on parafiinikudosnäytteitä tai tuoreita pistokudosnäytteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hemofagosyyttinen oireyhtymä;
2. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai sekundaarinen keskushermoston osallistuminen;
3. Sai aiemmin allogeenisen elinsiirron;
4. Tutkimus aloitettiin Allo-HSCT:llä (Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation) 3 vuoden sisällä ennen hoitoa;
5. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä;
6. Hyväksytty autologinen hemopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
7. aiemmin hoidettu lenanlidomdilla tai immuunivasteen estäjillä 1 vuoden sisällä;
8. Talidomidi-intoleranssi;
9. Perifeerinen neurotoksisuus > luokka 1;
10. Heillä on tromboembolian riski eivätkä halua estää laskimotromboemboliaa;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoitona, kuten tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain tyroksiinin korvaushoitoa, lisämunuaiskuoren toimintahäiriö tai aivolisäkkeen toimintahäiriö, joka vaatii vain fysiologisia glukokortikoidikorvausannoksia ); Mukaan voidaan ottaa autoimmuunisairauksia sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa kahden vuoden kuluessa.
12. Aloita tutkimus koehenkilöillä, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa tietyssä tilassa 14 päivän sisällä ennen hoitoa [antamalla koehenkilöiden käyttää paikallista, okulaarista, nivelensisäistä, intranasaalista ja inhaloitavaa glukokortikoidihoitoa (hyvin alhainen systeeminen imeytyminen); ja mahdollistaa lyhytaikaisen (< 7 päivää) glukokortikoidiprofylaksin (esim. varjoaineen yliannostuksen) herkkyyden) tai ei-autoimmuunisairauksien (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys), paitsi suuresta kasvainkuormasta johtuva kasvaimen väheneminen (prednisoni 30 mg, 2 x 5 päivää tai vastaava annos muuta glukokortikoidihoitoa);
13. Viimeisten viiden vuoden aikana potilaille, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on tehty radikaalia hoitoa, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rintasyöpä in situ ja karsinooma in situ kohdunkaula;
14. Aloita tutkimus ja saa systeemistä antineoplastista hoitoa 28 päivän sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, bioterapia (syöpärokote, sytokiinit tai kasvutekijät, jotka hallitsevat syöpää) jne.;
15. Tutkimus aloitettiin suurella leikkauksella 28 päivää ennen hoitoa tai sädehoidolla 90 päivää ennen hoitoa;
16. Aloita tutkimus ja saat kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista 12.patenttilääkehoitoa 7 päivän sisällä ennen hoitoa;
17. Aloita elävien rokotusten (paitsi influenssaheikennetyn rokotteen) tutkimus 28 päivän sisällä ennen hoitoa;
18. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai potilaat, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä, tiedetään;
19. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontavaiheessa, on läpäistävä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin lisätoteutus (enintään kuin 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) ja HCV RNA (enintään tunnistusmenetelmän alaraja) rivillä. Hoitoa vaativien aktiivisten B- tai C-hepatiittiinfektioiden lisäksi voidaan suorittaa ryhmäkokeita. Hepatiitti B:n kantajat, vakaa hepatiitti B (DNA-tiitteri ei saa olla korkeampi kuin 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) lääkehoidon jälkeen ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan ryhmään;
20. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
21. Aloita sellaisten aktiivisten infektioiden tutkiminen, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän kuluessa hoidosta.
22. raskaana olevat tai imettävät naiset;
23. Henkilöt, joilla on tiedossa alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä;
24. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume.
25. Koehenkilöt, joilla oli aiemmin ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ei-tarttuva keuhkokuume, mutta joilla ei ollut oireita, päästettiin ryhmään;
26. QTCF-väli > 450 ms;
27. Aiempi psykiatrinen historia; työkyvytön tai rajoitettu;
28. Tutkijoiden arvion mukaan potilaiden perussairaus voi lisätä riskiä saada tutkimusta huumehoitoa tai hämmentää heidän arviotaan toksisista reaktioista;
29. Muut tutkijat katsovat, että potilaiden ei sovi osallistua tähän tutkimukseen.