Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti DBPR108 u subjektů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, pochopte zkušební postupy a buďte ochotni dodržovat všechny zkušební postupy a omezení；
• 18 let až 79 let (včetně), muž nebo žena；
• Muži váží ≥50 kg a ženy váží ≥45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m2 (včetně) (BMI= hmotnost (kg)/výška 2 (m2))；
• Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po podání poslední dávky；

Pouze předměty s HI:

• Lékařsky stabilní poškození jater Child-Pugh třídy A (mírné) nebo Child-Pugh třídy B (střední) způsobené primárním onemocněním jater;
• neužívat žádný lék na předpis, volně prodejný lék nebo bylinné léky během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou léků nezbytných pro jaterní poškození/jiné komorbidity (trvají déle než čtyři týdny při dobré shodě);

Pouze jedinci s normální funkcí jater:

• Hmotnost, věk a pohlaví musí odpovídat subjektům s HI;
• Výsledky aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) jsou v normálním rozmezí;
• neužívat žádný lék na předpis, volně prodejný lék nebo bylinný lék během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou léků nezbytných pro základní onemocnění jiné než onemocnění jater (při dobrém dodržování trvá déle než čtyři týdny);

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

• Subjekty, které mají v anamnéze alergické stavy (jako je astma, kopřivka), nebo mají v anamnéze alergii na dva nebo více léků nebo potravin, nebo mohou být alergičtí na testovaný lék a příbuzné sloučeniny;
• Mít v anamnéze těžká a nekontrolovaná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, endokrinní, hematologická onemocnění, onemocnění duševního/nervového systému během jednoho roku před screeningem；
• Subjekty, které dříve podstoupily chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva (např. mezisoučet gastrektomie), nebo kteří mají naplánovaný chirurgický plán během období studie;
• Použití jakéhokoli inhibitoru enzymu DPP-IV během 2 týdnů před screeningem;
• Zneužívání drog nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu；
• Kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem；
• Průměrný příjem alkoholu je více než 28 g alkoholu (muži) nebo 14 g (ženy) za týden (14 g ≈ 497 ml piva nebo 44 ml lihovin s nízkým obsahem alkoholu nebo 145 ml vína) během 3 měsíců před screeningem nebo konzumace jakéhokoli alkoholu do 48 hodiny před podáním dávky nebo pozitivní etanolový dechový test při screeningu；
• Konzumace grapefruitového džusu, jídla nebo nápoje bohatého na methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) do 48 hodin před podáním, nebo máte namáhavé cvičení nebo máte jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování , atd.;
• Účast v další klinické studii do 3 měsíců před screeningem；
• Darování krve (nebo ztráta krve) ≥ 400 ml nebo příjem transfuze plné krve nebo transfuze suspenze erytrocytů během 3 měsíců před screeningem；
• Těhotná/kojící žena nebo má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo během studie；
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 vypočteno úpravou diety při onemocnění ledvin (MDRD) rovnice při screeningu；
• Mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum；
• V současné době užíváte očekávané souběžné inhibitory a induktory cytochromu (CYP) 3A nebo není schopen se jim zdržet;
• Nevhodné pro tuto studii, jak posoudil výzkumník；

Pouze předměty s HI:

• Lékové poškození jater;
• Akutní poškození jater z jakékoli příčiny；
• Subjekty se selháním jater nebo jedinci s cirhózou komplikovanou hepatocelulárním karcinomem nebo symptomatickou jaterní encefalopatií atd. jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro tuto studii；

Pouze jedinci s normální funkcí jater:

• Anamnéza HI nebo přítomnost abnormálních výsledků fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření při screeningu, které mohou podle názoru zkoušejícího naznačovat jakékoli onemocnění jater;
• Mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.