Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di DBPR108 in soggetti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere le procedure del processo ed essere disposti a rispettare tutte le procedure e le restrizioni del processo;
• Da 18 a 79 anni (inclusi), maschio o femmina;
• Soggetti maschi peso ≥50 kg e soggetti femmine peso ≥45 kg. Indice di massa corporea (BMI): 18-30 kg/m2 (incluso) (BMI= peso (kg)/altezza 2 (m2))；
• I soggetti (inclusi i partner) sono disposti a utilizzare contraccettivi efficaci dallo screening fino ai 6 mesi successivi all'ultima somministrazione della dose;

Soggetti con solo HI:

• Compromissione epatica clinicamente stabile sulla classe Child-Pugh A (lieve) o sulla classe Child-Pugh B (moderata) causata da una malattia epatica primaria;
• Non in uso di alcun farmaco su prescrizione, farmaco da banco o fitoterapia nelle 2 settimane precedenti lo screening, ad eccezione dei farmaci necessari per l'insufficienza epatica/altre comorbidità (durano più di quattro settimane in buona compliance);

Solo soggetti con funzionalità epatica normale:

• Peso, età e sesso devono essere abbinati ai soggetti con HI;
• Risultati dell'aspartato aminotransferasi (AST) e dell'alanina aminotransferasi (ALT) entro il range normale;
• Non in uso di alcun farmaco su prescrizione, farmaco da banco o fitoterapia nelle 2 settimane precedenti lo screening, ad eccezione dei farmaci necessari per condizioni sottostanti diverse dalle malattie del fegato (durano più di quattro settimane in buona conformità);

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti:

• Soggetti che hanno una storia di condizioni allergiche (come asma, orticaria), o hanno una storia di allergia a due o più farmaci o alimenti, o possono essere allergici al farmaco in esame e ai relativi composti;
• Avere una storia di malattie gravi e incontrollate, come malattie del sistema cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, endocrino, ematologico, mentale/nervoso entro un anno prima dello screening;
• Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a intervento chirurgico che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad esempio, gastrectomia subtotale) o che hanno un piano chirurgico programmato durante il periodo di studio;
• Uso di qualsiasi inibitore dell'enzima DPP-IV entro 2 settimane prima dello screening;
• Abuso di droghe o test positivo per droga nelle urine allo screening;
• Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
• L'assunzione media di alcol è superiore a 28 g di alcol (maschi) o 14 g (femmine) a settimana (14 g ≈ 497 ml di birra, o 44 ml di alcolici a bassa gradazione alcolica o 145 ml di vino) nei 3 mesi precedenti lo screening o l'assunzione di qualsiasi alcol entro 48 ore prima della somministrazione, o un test del respiro con etanolo positivo allo screening;
• Consumo di succo di pompelmo, alimenti o bevande ricchi di metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) entro 48 ore prima della somministrazione, o esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco , eccetera.;
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening;
• Donazione di sangue (o perdita di sangue) ≥400 ml, o ricezione di trasfusioni di sangue intero o trasfusioni di sospensione di eritrociti entro 3 mesi prima dello screening;
• Una donna incinta/in allattamento, o ha un test di gravidanza positivo allo screening o durante la sperimentazione;
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 mL/min/1,73 m2 calcolati dall'equazione della modificazione della dieta nelle malattie renali (MDRD) allo screening;
• Avere un risultato positivo del test dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dell'anticorpo specifico anti-Treponema pallidum;
• Attualmente in trattamento, o incapace di astenersi dal previsto concomitante inibizione e induzione del citocromo (CYP) 3A;
• Non adatto per questo studio come giudicato dallo sperimentatore;

Soggetti con solo HI:

• Danno epatico indotto da farmaci;
• Danno epatico acuto per qualsiasi causa;
• Soggetti con insufficienza epatica, o soggetti con cirrosi complicata da carcinoma epatocellulare o encefalopatia epatica sintomatica, ecc., sono ritenuti non idonei per questo studio dallo sperimentatore;

Solo soggetti con funzionalità epatica normale:

• Storia di HI o presenza di risultati anomali all'esame fisico e all'esame di laboratorio allo screening che possono indicare qualsiasi malattia del fegato secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Avere un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C.