En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til DBPR108 hos personer med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag:

• Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke, forstå prøveprosedyrene, og vær villig til å overholde alle prøveprosedyrer og restriksjoner;
• 18 år til 79 år (inkludert), mann eller kvinne;
• Mannlige forsøkspersoner veier ≥50 kg og kvinnelige forsøkspersoner veier ≥45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI): 18-30 kg/m2 (inklusive) (BMI= vekt (kg)/høyde 2 (m2)));
• Forsøkspersoner (inkludert partnere) er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler fra screening til 6 måneder etter siste doseadministrasjon;

Kun emner med HI:

• Medisinsk stabil leversvikt på Child-Pugh klasse A (mild) eller Child-Pugh klasse B (moderat) forårsaket av en primær leversykdom;
• Ikke i bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller urtemedisiner innen 2 uker før screening, bortsett fra medisiner som er nødvendige for nedsatt leverfunksjon/andre komorbiditeter (varer mer enn fire uker i god overensstemmelse);

Kun personer med normal leverfunksjon:

• Vekt, alder og kjønn må matches med forsøkspersoner med HI;
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) resultater innenfor normalområdet;
• Ikke i bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller urtemedisiner innen 2 uker før screening, bortsett fra medisinene som er nødvendige for andre underliggende tilstander enn leversykdom (varer mer enn fire uker i god overensstemmelse);

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

• Personer som har en historie med allergiske tilstander (som astma, urticaria), eller har en historie med allergi mot to eller flere legemidler eller mat, eller kan være allergiske mot teststoffet og de relaterte forbindelsene;
• Har en historie med alvorlige og ukontrollerte sykdommer, som kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, mentale/nervesystemsykdommer innen ett år før screening;
• Personer som tidligere har gjennomgått kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (f.eks. subtotal gastrektomi), eller som har en planlagt kirurgisk plan i løpet av studieperioden;
• Bruk av en hvilken som helst DPP-IV-enzymhemmer innen 2 uker før screeningen;
• Narkotikamisbruk, eller positiv urin stoffskjerm ved screening;
• Røyker mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening;
• Gjennomsnittlig alkoholinntak er mer enn 28 g alkohol (hann) eller 14 g (kvinnelig) per uke (14 g ≈ 497 ml øl, eller 44 ml brennevin med lavt alkoholinnhold, eller 145 ml vin) innen 3 måneder før screening, eller inntak av alkohol innen 48 timer før dosering, eller en positiv etanolpustetest ved screening;
• Inntak av grapefruktjuice, metylxantin-rik mat eller drikke (som kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) innen 48 timer før administrering, eller har anstrengende trening, eller har andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse , etc.;
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
• Bloddonasjon (eller blodtap) ≥400 ml, eller mottar fullblodstransfusjoner eller erytrocyttsuspensjonstransfusjoner innen 3 måneder før screeningen;
• En gravid/ammende kvinne, eller har en positiv graviditetstest ved screening eller under forsøket;
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)<90 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdommer (MDRD) ligning ved screening;
• Har et positivt testresultat av humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller anti-Treponema pallidum spesifikt antistoff;
• For tiden mottar, eller er ute av stand til å avstå fra forventede samtidige cytokrom (CYP) 3A-hemmere og induktorer;
• Ikke egnet for denne studien som bedømt av etterforskeren;

Kun emner med HI:

• Legemiddelindusert leverskade;
• Akutt leverskade uansett årsak;
• Personer med leversvikt, eller personer med cirrhose komplisert med hepatocellulært karsinom eller symptomatisk leverencefalopati, etc., anses som uegnet for denne studien av etterforskeren.

Kun personer med normal leverfunksjon:

• Anamnese med HI, eller tilstedeværelse av unormale resultater i fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse ved screening som kan indikere leversykdom etter etterforskerens oppfatning;
• Ha et positivt testresultat av hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt C-antistoff.