Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von DBPR108 bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung, verstehen Sie die Studienverfahren und seien Sie bereit, alle Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten;
• 18 Jahre bis 79 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
• Männliche Probanden wiegen ≥50 kg und weibliche Probanden wiegen ≥45 kg. Body-Mass-Index (BMI): 18-30 kg/m2 (einschließlich) (BMI= Gewicht (kg)/Größe 2 (m2))；
• Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosisverabreichung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;

Nur Fächer mit HI:

• Medizinisch stabile Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse A (leicht) oder Child-Pugh-Klasse B (mäßig), verursacht durch eine primäre Lebererkrankung;
• Keine Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder Kräutermedizin innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme der Medikamente, die für Leberfunktionsstörungen / andere Komorbiditäten erforderlich sind (dauern länger als vier Wochen bei guter Compliance);

Nur Probanden mit normaler Leberfunktion:

• Gewicht, Alter und Geschlecht müssen mit Probanden mit HI abgeglichen werden;
• Ergebnisse für Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im normalen Bereich;
• Keine Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder Kräutermedizin innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme der Medikamente, die für andere Grunderkrankungen als Lebererkrankungen erforderlich sind (dauern länger als vier Wochen bei guter Compliance);

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Probanden mit einer Vorgeschichte von allergischen Zuständen (wie Asthma, Urtikaria) oder einer Vorgeschichte von Allergien gegen zwei oder mehr Arzneimittel oder Lebensmittel oder möglicherweise allergisch gegen das Testarzneimittel und die verwandten Verbindungen;
• innerhalb eines Jahres vor dem Screening an schweren und unkontrollierten Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen Erkrankungen oder Erkrankungen des psychischen/nervösen Systems leiden;
• Probanden, die sich zuvor einer Operation unterzogen haben, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung beeinflussen kann (z. B. subtotale Gastrektomie), oder die während des Studienzeitraums einen geplanten chirurgischen Plan haben;
• Verwendung eines DPP-IV-Enzyminhibitors innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• Drogenmissbrauch oder positiver Drogentest im Urin beim Screening;
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Der durchschnittliche Alkoholkonsum beträgt mehr als 28 g Alkohol (männlich) oder 14 g (weiblich) pro Woche (14 g ≈ 497 ml Bier oder 44 ml Spirituosen mit niedrigem Alkoholgehalt oder 145 ml Wein) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder der Konsum von Alkohol innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme oder ein positiver Ethanol-Atemtest beim Screening；
• Konsum von Grapefruitsaft, Methylxanthin-reichen Lebensmitteln oder Getränken (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks) innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung oder anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel, -ausscheidung beeinflussen , usw.;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Blutspende (oder Blutverlust) ≥ 400 ml oder Erhalt von Vollbluttransfusionen oder Erythrozytensuspensionstransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Eine schwangere/stillende Frau oder ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder während der Studie;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 berechnet anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Diseases) beim Screening；
• Haben Sie ein positives Testergebnis von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Anti-Treponema pallidum-spezifischen Antikörper;
• - die derzeit erwartete gleichzeitige Cytochrom (CYP) 3A-Inhibitoren und -Induktoren erhalten oder nicht davon absehen können;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für diese Studie geeignet;

Nur Fächer mit HI:

• Arzneimittelinduzierte Leberschädigung；
• Akute Leberschädigung jeglicher Ursache;
• Patienten mit Leberversagen oder Patienten mit Leberzirrhose, kompliziert durch hepatozelluläres Karzinom oder symptomatische hepatische Enzephalopathie usw., werden vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie erachtet;

Nur Probanden mit normaler Leberfunktion:

• Vorgeschichte von HI oder Vorhandensein abnormaler Ergebnisse bei der körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchung beim Screening, die nach Ansicht des Ermittlers auf eine Lebererkrankung hinweisen können;
• Haben Sie ein positives Testergebnis des Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder des Hepatitis-C-Antikörpers.