En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​DBPR108 hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle fag:

• Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular, forstå prøveprocedurerne, og vær villig til at overholde alle prøveprocedurer og begrænsninger;
• 18 år til 79 år (inklusive), mand eller kvinde;
• Mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg og kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg. Kropsmasseindeks (BMI): 18-30 kg/m2 (inklusive) (BMI= vægt (kg)/højde 2 (m2)));
• Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til at bruge effektive præventionsmidler fra screening til 6 måneder efter den sidste dosisadministration;

Kun emner med HI:

• Medicinsk stabil leverinsufficiens på Child-Pugh klasse A (mild) eller Child-Pugh klasse B (moderat) forårsaget af en primær leversygdom;
• Ikke i brug af nogen receptpligtig medicin, håndkøbslægemidler eller naturlægemidler inden for 2 uger før screening, bortset fra den medicin, der er nødvendig for nedsat leverfunktion/andre følgesygdomme (varer mere end fire uger i god overensstemmelse);

Kun personer med normal leverfunktion:

• Vægt, alder og køn skal matches med forsøgspersoner med HI;
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) resultater inden for normalområdet;
• Ikke i brug af nogen receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 2 uger før screening, bortset fra den medicin, der er nødvendig for andre underliggende tilstande end leversygdom (varer mere end fire uger i god overensstemmelse);

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

• Personer, der har en historie med allergiske tilstande (såsom astma, nældefeber), eller som har en historie med allergi over for to eller flere lægemidler eller fødevarer, eller som kan være allergiske over for testlægemidlet og de relaterede forbindelser;
• Har en historie med alvorlige og ukontrollerede sygdomme, såsom kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, mentale/nervesystemsygdomme inden for et år før screening;
• Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået en operation, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (f.eks. subtotal gastrektomi), eller som har en planlagt kirurgisk plan i løbet af undersøgelsesperioden;
• Brug af enhver DPP-IV enzymhæmmer inden for 2 uger før screeningen;
• Stofmisbrug eller positiv urinstofscreening ved screening;
• Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening;
• Gennemsnitligt alkoholindtag er mere end 28 g alkohol (han) eller 14 g (hun) om ugen (14 g ≈ 497 ml øl eller 44 ml spiritus med lavt alkoholindhold eller 145 ml vin) inden for de 3 måneder før screening, eller indtagelse af alkohol inden for 48 timer før dosering, eller en positiv ethanol-åndedrætstest ved screening;
• Indtagelse af grapefrugtjuice, methylxanthin-rige fødevarer eller drikkevarer (såsom kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) inden for 48 timer før administrationen, eller har anstrengende motion, eller har andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse , etc.;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
• Bloddonation (eller blodtab) ≥400 ml, eller modtagelse af fuldblodstransfusioner eller erytrocytsuspensionstransfusioner inden for 3 måneder før screeningen;
• En gravid/ammende kvinde, eller har en positiv graviditetstest ved screening eller under forsøget;
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<90 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikation af kost ved nyresygdomme (MDRD) ligning ved screening;
• Har et positivt testresultat af humant immundefekt virus (HIV) antistof eller anti-Treponema pallidum specifikt antistof;
• Modtager i øjeblikket, eller er ude af stand til at afstå fra forventede samtidige cytokrom (CYP) 3A-hæmmere og -inducere;
• Ikke egnet til denne undersøgelse som vurderet af investigator;

Kun emner med HI:

• Lægemiddelinduceret leverskade;
• Akut leverskade uanset årsag;
• Forsøgspersoner med leversvigt eller personer med skrumpelever kompliceret med hepatocellulært karcinom eller symptomatisk hepatisk encefalopati osv., anses af investigator for at være uegnede til denne undersøgelse.

Kun personer med normal leverfunktion:

• Anamnese med HI eller tilstedeværelse af unormale resultater i fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse ved screening, der kan indikere enhver leversygdom efter investigatorens mening;
• Få et positivt testresultat af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.