Primární leukémie z plazmatických buněk: prospektivní studie fáze 2 zahrnující daratumumab do chemoterapie a transplantace kmenových buněk (PCL-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 69 let.
2. Pacient s primární leukémií z plazmatických buněk podle definice Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom – IMWG (příloha I)
3. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
5. Vhodné pro léčbu vysokými dávkami melfalanu s ASCT
6. Celkový bilirubin <= 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 3 ULN.
8. Vypočtená clearance kreatininu >= 20 ml/min

9. Pacientky, které:

   • být postmenopauzální alespoň 2 roky před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální a postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

10. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální a postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

11. Pacienti souhlasí

    • nesdílet studovanou medikaci s žádnou další osobou a vrátit všechna nepoužitá studovaná léčiva zkoušejícímu.
    • zdržet se darování krve během užívání studijní lékové terapie a po dobu jednoho týdne po přerušení studijní lékové terapie.
12. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
13. Přidružený k příslušnému systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví <18 nebo > 69 let
2. Předchozí malignity v anamnéze, pokud nebyly bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
3. Předchozí anamnéza symptomatického myelomu; nepodstoupili žádnou předchozí chemoterapii myelomu kromě kortikoterapie (dexamethason 40 mg/den po dobu max. 4 dnů).
4. Jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla narušovat účast subjektu.
5. Těhotné nebo kojící ženy
6. Známý pozitivní na HIV
7. Známá séropozitivní na hepatitidu C (kromě situace setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako virémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
8. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.
9. Pacient se závažným selháním ledvin, které vyžaduje dialýzu a clearance kreatininu < 20 ml/min
10. Předchozí lokální ozáření během dvou týdnů před první dávkou. Nicméně výjimka (to znamená, že pacienti mohou zůstat v léčebné fázi studie) je učiněna pro radiační terapii na místo patologické zlomeniny za účelem zlepšení hojení kosti nebo pro léčbu bolesti po zlomenině, která je refrakterní na narkotická analgetika, protože patologické zlomeniny kostí samy o sobě nesplňují kritérium progrese onemocnění.)
11. Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
12. Při vstupu do studie nelze užívat kortikosteroidní terapii, daratumumab, bortezomib nebo lenalidomid.
13. Probíhající aktivní infekce, zejména probíhající pneumonitida
14. Probíhající srdeční dysfunkce: uveďte např. nekontrolovaná hypertenze, IM do 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie stupně 2 nebo vyšší, NYHA třída III/IV
15. Pacienti s ejekční frakcí levé komory pod 40 % (LVEF <40 %).
16. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 15 dnů od screeningu.
17. Jakákoli toxicita > 2. stupně nevyřešena
18. Neschopnost nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci
19. Při vstupu do studie nelze užívat antitrombotické léky
20. Velká operace do 14 dnů před zápisem
21. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
22. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
23. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí daratumumabu a lenalidomidu, včetně potíží s polykáním