Leucemia plasmacellulare primaria: uno studio prospettico di fase 2 che incorpora Daratumumab alla chemioterapia e al trapianto di cellule staminali (PCL-2)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 69 anni.
2. Paziente con leucemia plasmacellulare primaria come definita dall'International Myeloma Working Group -IMWG (Allegato I)
3. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2.
5. Idoneo per la terapia con Melfalan ad alte dosi con ASCT
6. Bilirubina totale <= 2 volte il limite superiore del range normale (ULN).
7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3 ULN.
8. Clearance della creatinina calcolata >= 20 mL/min

9. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono stati in postmenopausa per almeno 2 anni prima della visita di screening, OPPURE
   • sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

10. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

11. I pazienti sono d'accordo

    • non condividere il farmaco oggetto dello studio con nessun'altra persona e restituire tutti i farmaci oggetto dello studio non utilizzati allo sperimentatore.
    • di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
12. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
13. Affiliato ad un adeguato sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile <18 o > 69 anni
2. Storia precedente di tumori maligni, a meno che non sia esente da malattia da ≥ 5 anni.
3. Storia precedente di mieloma sintomatico; non ha ricevuto alcuna precedente chemioterapia per il mieloma ad eccezione della corticoterapia (desametasone 40 mg/die per 4 giorni max).
4. Qualsiasi altra condizione medica incontrollata o comorbidità che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto.
5. Donne incinte o che allattano
6. Noto positivo per l'HIV
7. Sieropositivo noto per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come viremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
8. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.
9. Paziente con grave insufficienza renale che richiede dialisi e clearance della creatinina < 20 ml/min
10. Precedente irradiazione locale entro due settimane prima della prima dose. Tuttavia, viene fatta un'eccezione (ovvero i pazienti autorizzati a rimanere nella fase di trattamento dello studio) per la radioterapia in un sito di frattura patologico per migliorare la guarigione ossea o per trattare il dolore post-frattura refrattario agli analgesici narcotici a causa di fratture ossee patologiche non soddisfano di per sé un criterio per la progressione della malattia.)
11. Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
12. - Impossibile assumere la terapia con corticosteroidi, daratumumab, bortezomib e/o lenalidomide all'ingresso nello studio.
13. Infezione attiva in corso, in particolare polmonite in corso
14. Disfunzione cardiaca in corso: specificare ad es. ipertensione incontrollata, IM entro 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca di grado 2 o superiore, classe NYHA III/IV
15. Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% (LVEF <40%).
16. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 15 giorni dallo screening.
17. Qualsiasi tossicità >grado 2 irrisolta
18. Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite
19. - Impossibile assumere farmaci antitrombotici all'ingresso nello studio
20. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
21. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
22. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
23. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di daratumumab e lenalidomide, inclusa la difficoltà a deglutire