Primäre Plasmazell-Leukämie: eine prospektive Phase-2-Studie, die Daratumumab in Chemotherapie und Stammzelltransplantation einbezieht (PCL-2)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 69 Jahren.
2. Patient mit primärer Plasmazell-Leukämie-Erkrankung gemäß der Definition der International Myeloma Working Group -IMWG (Anhang I)
3. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
5. Berechtigt für eine hochdosierte Melphalan-Therapie mit ASCT
6. Gesamtbilirubin <= 2 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
7. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <= 3 ULN.
8. Berechnete Kreatinin-Clearance >= 20 ml/min

9. Patientinnen, die:

   • Sie waren vor dem Screening-Besuch mindestens 2 Jahre postmenopausal, ODER
   • chirurgisch steril sind ODER wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

10. Männliche Patienten müssen, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. im Status nach der Vasektomie), einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

11. Die Patienten sind einverstanden

    • Studienmedikamente nicht mit anderen Personen zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfer zurückzugeben.
    • während der Einnahme der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Absetzen der Studienmedikamententherapie auf Blutspenden zu verzichten.
12. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
13. Angeschlossen an ein entsprechendes Sozialversicherungssystem

Ausschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten <18 oder > 69 Jahre alt
2. Maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte, es sei denn, sie sind seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei.
3. Vorgeschichte eines symptomatischen Myeloms; haben außer einer Kortikotherapie (Dexamethason 40 mg/Tag für maximal 4 Tage) keine vorherige Chemotherapie gegen Myelom erhalten.
4. Jeder andere unkontrollierte medizinische Zustand oder jede Komorbidität, die die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte.
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Bekanntermaßen positiv auf HIV
7. Bekanntermaßen seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltender virologischer Reaktion [SVR], definiert als Virämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
8. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktionsmessung (PCR) der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.
9. Patient mit schwerer Niereninsuffizienz, die eine Dialyse und eine Kreatinin-Clearance < 20 ml/min erfordert
10. Vorherige lokale Bestrahlung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis. Eine Ausnahme (d. h. Patienten dürfen in der Behandlungsphase der Studie bleiben) gilt jedoch für die Strahlentherapie einer pathologischen Frakturstelle zur Verbesserung der Knochenheilung oder zur Behandlung von Schmerzen nach einer Fraktur, die aufgrund pathologischer Knochenbrüche auf narkotische Analgetika nicht ansprechen erfüllen für sich genommen kein Kriterium für den Krankheitsverlauf.)
11. Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
12. Bei Studieneintritt ist eine Kortikosteroidtherapie, Daratumumab, Bortezomib und/oder Lenalidomid nicht möglich.
13. Anhaltende aktive Infektion, insbesondere anhaltende Pneumonitis
14. Anhaltende Herzfunktionsstörung: Geben Sie z. B. an unkontrollierte Hypertonie, MI innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen Grad 2 oder höher, NYHA-Klasse III/IV
15. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion unter 40 % (LVEF <40 %).
16. Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 15 Tagen nach dem Screening.
17. Jede Toxizität >Grad 2 ist ungelöst
18. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten
19. Bei Studienbeginn können keine antithrombotischen Medikamente eingenommen werden
20. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
21. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
22. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
23. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, der die orale Absorption oder Verträglichkeit von Daratumumab und Lenalidomid beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden