Elsődleges plazmasejtes leukémia: egy leendő 2. fázisú vizsgálat, amely a daratumumabot kemoterápiával és őssejt-transzplantációval egészíti ki (PCL-2)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 69 év közötti férfi vagy női betegek.
2. Primer plazmasejtes leukémia betegségben szenvedő beteg a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) meghatározása szerint (I. melléklet)
3. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2.
5. Alkalmas nagy dózisú melphalan-kezelésre ASCT-vel
6. Az összbilirubin a normál tartomány felső határának (ULN) 2-szerese.
7. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 3 ULN.
8. Számított kreatinin-clearance >= 20 ml/perc

9. Női betegek, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 2 éve posztmenopauzás volt, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti és posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

10. A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti és posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

11. A betegek egyetértenek

    • ne ossza meg a vizsgálati gyógyszert más személlyel, és adja vissza az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert a vizsgálónak.
    • tartózkodni a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig.
12. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
13. Megfelelő társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódva

Kizárási kritériumok:

1. 18 vagy 69 év feletti férfi vagy női betegek
2. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől.
3. Tünetekkel járó myeloma anamnézisében; nem részesült korábbi kemoterápiában myeloma miatt, kivéve a kortikoterápiát (40 mg/nap dexametazon max. 4 napig).
4. Bármilyen egyéb ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy társbetegség, amely megzavarhatja az alany részvételét.
5. Terhes vagy szoptató nőstények
6. Ismert HIV-pozitív
7. Hepatitis C-re ismert szeropozitív (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet virémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
8. Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan személyek, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben ismertek HBV-oltás, nem kell PCR-rel HBV DNS-t tesztelni.
9. Dialízist igénylő súlyos veseelégtelenségben szenvedő beteg, akinél a kreatinin-clearance < 20 ml/perc
10. Előzetes helyi besugárzás az első adag előtt két héten belül. Kivételt képeznek azonban (vagyis a betegek a vizsgálat kezelési szakaszában maradhatnak) a kóros törés helyén végzett sugárterápia a csontgyógyulás fokozása vagy a törés utáni fájdalom kezelésére, amely a kóros csonttörések miatt ellenáll a kábító fájdalomcsillapítóknak. önmagukban nem felelnek meg a betegség progressziójának kritériumának.)
11. A központi idegrendszer (CNS) érintettségének bizonyítéka
12. A vizsgálatba való belépéskor nem szedhető kortikoszteroid terápia, daratumumab, bortezomib és/vagy lenalidomid.
13. Folyamatos aktív fertőzés, különösen folyamatos tüdőgyulladás
14. Folyamatos szívműködési zavar: adja meg pl. nem kontrollált magas vérnyomás, 6 hónapon belüli szívinfarktus, instabil angina pectoris, szívritmuszavar 2-es vagy magasabb fokozatú, NYHA III/IV osztály
15. Olyan betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció 40% alatti (LVEF <40%).
16. Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a szűrést követő 15 napon belül.
17. Bármilyen > 2. fokozatú toxicitás megoldatlan
18. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a születésszabályozási követelményeknek
19. A vizsgálatba való belépéskor nem szedhet antitrombotikus gyógyszereket
20. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
21. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
22. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
23. Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja a daratumumab és lenalidomid orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget