Leucémie primaire à plasmocytes : une étude prospective de phase 2 associant le daratumumab à la chimiothérapie et à la greffe de cellules souches (PCL-2)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 69 ans.
2. Patient atteint de leucémie plasmocytaire primitive telle que définie par l'International Myeloma Working Group -IMWG (Annexe I)
3. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.
5. Éligible au traitement à haute dose de Melphalan avec ASCT
6. Bilirubine totale <= 2 X la limite supérieure de la plage normale (LSN).
7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3 LSN.
8. Clairance de la créatinine calculée >= 20 mL/min

9. Patientes qui :

   • Être ménopausée depuis au moins 2 ans avant la visite de dépistage, OU
   • sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

10. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

11. Les patients sont d'accord

    • de ne pas partager les médicaments à l'étude avec une autre personne et de rendre tous les médicaments à l'étude non utilisés à l'investigateur.
    • s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
12. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
13. Affilié à un régime de sécurité sociale approprié

Critère d'exclusion:

1. Patients masculins ou féminins <18 ou > 69 ans
2. Antécédents de tumeurs malignes, à moins d'être indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans.
3. Antécédents de myélome symptomatique ; n'a reçu aucune chimiothérapie antérieure pour le myélome à l'exception de la corticothérapie (dexaméthasone 40 mg/j pendant 4 jours max).
4. Toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet.
5. Femelles gestantes ou allaitantes
6. Connu positif pour le VIH
7. Séropositif connu pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
8. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
9. Patient présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse et une clairance de la créatinine < 20 ml/min
10. Irradiation locale préalable dans les deux semaines précédant la première dose. Cependant, une exception (c'est-à-dire les patients autorisés à rester dans la phase de traitement de l'étude) est faite pour la radiothérapie sur un site de fracture pathologique pour améliorer la cicatrisation osseuse ou pour traiter la douleur post-fracture qui est réfractaire aux analgésiques narcotiques parce que fractures osseuses pathologiques ne remplissent pas à elles seules un critère de progression de la maladie.)
11. Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC)
12. Incapable de prendre une corticothérapie, du daratumumab, du bortézomib et/ou du lénalidomide à l'entrée dans l'étude.
13. Infection active en cours, en particulier pneumonite en cours
14. Dysfonction cardiaque en cours : précisez, par ex. hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque de grade 2 ou supérieur, classe NYHA III/IV
15. Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 % (FEVG < 40 %).
16. Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 15 jours suivant le dépistage.
17. Toute toxicité > grade 2 non résolue
18. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de contrôle des naissances
19. Incapable de prendre des médicaments antithrombotiques à l'entrée dans l'étude
20. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
21. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
22. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
23. Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du daratumumab et du lénalidomide, y compris la difficulté à avaler