Effects of Morbid Obesity and Bariatric Surgery on Brain Inflammation, Insulin Resistance and Central Reward System (BariBrainPET)
12. října 2021 aktualizováno: Pirjo Nuutila, Turku University Hospital
Effects of Morbid Obesity and Bariatric Surgery on Brain Inflammation, Insulin Resistance and Activation of Central Reward System Studied Using PET- and MRI-imaging
Background: Morbid obesity is associated with decreased brain µ-opioid receptor availability, possibly resulting in higher food intake needed to gain pleasure from eating. This decrease seems to normalize already 6 months after bariatric surgery, but the longer-term effects have not been studied. Obesity and insulin resistance result in significantly increased brain insulin-stimulated glucose uptake, whereas in every other tissue glucose uptake is lower. One possible explanation to this could be central inflammation and activation of brain glial cells, which has been shown to occur in animal models of obesity. Obesity has also been shown to associate with increased risk of Alzheimer's disease and cognitive decline in several studies.
Aims: The first objective of this study is to both study the effects of bariatric surgery as well as compare the effects of gastric bypass and sleeve gastrectomy on food-associated pleasure, extending the follow-up period to 2 years postoperatively. The second aim is to investigate the effect of morbid obesity and weight loss on brain inflammation and gliosis and its association with increased brain insulin-stimulated glucose uptake. Furthermore, association of obesity, insulin resistance, central inflammation and neurocognitive dysfunction are evaluated.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Methods: A total of 60 morbidly obese subjects, 30 assigned for Roux-en-Y gastric bypass and 30 for sleeve gastrectomy according to routine treatment protocols will be recruited for this study.
A control group of 30 healthy subjects will also be recruited.
We will perform 1) structural MRI and MRS, 2) functional MRI during tasting and visual food cues, 3) PET imaging of µ-opioid receptor availability using [11C]-carfentanil, 4) PET imaging of cerebral inflammation and astrocyte activation using [11C]-PK11195, 5) measurement of whole-body and tissue insulin sensitivity by combining hyperinsulinemic, euglycemic clamp with [18F]-FDG-PET, 6) neuropsychological testing.
The control group will only be studied once, whereas study procedures will be repeated for the morbidly obese before very-low calorie diet and 6, 12 and 24 months postoperatively.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion criteria:
Morbidly obese group
- BMI 35.0-45.0 kg/m2, or BMI 32.0-45.0 kg/m2 and diagnosed diabetes
- Age 18-60 years
- Eligible to bariatric surgery evaluated according to normal treatment paradigm
Non-obese controls
- BMI 18-27 kg/m2
- Age 18-60 years
- Fasting plasma glucose ≤6.1 mmol/L
- Normal values in 2-hour oral glucose tolerance test
Exclusion criteria:
Morbidly obese group
- Metal objects in the body (including pacemakers, metallic artificial valve prostheses, inner ear implants, surgical clipses, braces, foreign fragments)
- Previous participation in PET studies
- Pregnancy
- Poor compliance, alcohol or drug abuse
- Weight over 150 kg or waist circumference over 150 cm
- Diabetes with fasting glucose levels ≥7.0 mmol/L, or treatment with insulin
- Any chronic disease, medication or condition that could create a hazard to subject safety, endanger study procedures or interfere with the interpretation of results.
Non-obese controls
- Metal objects in the body (including pacemakers, metallic artificial valve prostheses, inner ear implants, surgical clipses, braces, foreign fragments)
- Previous participation in PET studies
- Pregnancy
- Poor compliance, alcohol or drug abuse
- Smoking
- History of eating disorders, drastic weight-gain or weight-loss
- History of psychiatric disorders
- Any chronic disease, medication or condition that could create a hazard to subject safety, endanger study procedures or interfere with the interpretation of results
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Morbidly obese subjects
Bariatric surgery (Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy)
|
Roux-en-Y gastric bypass or sleeve gastrectomy, chosen based on routine evaluation process
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Control subjects
Non-obese controls are only studied at baseline
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in central inflammation
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months postoperatively
|
Assessment of brain glial cell activation using [11C]-PK11195 tracer and positron emission tomography
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months postoperatively
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Changes in central reward system using fMRI imaging
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months, 24 months postoperatively
|
Assessment of brain reward system activation after visual/taste cues using functional MRI
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months, 24 months postoperatively
|
|
Changes in brain μ-opioid receptor availability using PET imaging
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months postoperatively
|
Assessment of brain μ-opioid receptor availability using [11C]-carfentanil tracer and positron emission tomography
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months postoperatively
|
|
Changes in cognitive function studied with testing
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months, 24 months postoperatively
|
Neuropsychological testing focusing on memory, decision-making and inhibition
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months, 12 months, 24 months postoperatively
|
|
Changes in whole-body insulin sensitivity usign FDG-PET imaging
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months postoperatively
|
Assessment of whole-body insulin sensitivity using hyperinsulinemic, euglycemic clamp
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively, 6 months postoperatively
|
|
Changes in tissue-specific insulin sensitivity using FDG-PET imaging
Časové okno: Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively
|
Assessment of insulin-stimulated glucose uptake in the brain, liver, skeletal muscle and adipose tissue by performing positron emission tomography with [18F]-fluorodeoxyglucose tracer during hyperinsulinemic, euglycemic clamp
|
Controls: 0 months; Morbidly obese: preoperatively
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pirjo Nuutila, MD, PhD, Turku University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. října 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
15. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Infekce centrálního nervového systému
- Hyperinzulinismus
- Obezita
- Encefalitida
- Zánět
- Rezistence na inzulín
- Obezita, morbidní
- Infekční encefalitida
Další identifikační čísla studie
- BariBrain-PET
- T153/2018 (Jiný identifikátor: The Hospital District of Southwest Finland)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Under preparation.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .