Částečná delece PTEN u rakoviny prsu

Rakovina prsu je nejčastějším karcinomem zjištěným u žen a představuje asi jednu pětinu nových případů rakoviny u žen. V Egyptě je rakovina prsu nejčastějším zhoubným nádorem u žen, představuje 38,8 % rakoviny v této populaci, s odhadovaným počtem případů rakoviny prsu téměř 22 700 v roce 2020 a předpovídá se, že v roce 2050 bude přibližně 46 000. Chirurgické odstranění rakoviny představuje standardní péči následovanou ozařováním a adjuvantní terapií u pacientů považovaných za zvláště rizikové pro systémové onemocnění. Odhad prognózy má zásadní význam pro přizpůsobení adjuvantní terapie u jednotlivých pacientek s karcinomem prsu. Konvenční patologické parametry, jako je histologický stupeň, velikost nádoru a přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách, nejsou dostatečně přesné, aby mohly vybrat podskupiny pacientů, u kterých je dostatečně nízké riziko progrese, aby byli ušetřeni rozsáhlé adjuvantní léčby bez ohrožení prognózy. Velké naděje se vkládají do analýzy cytogenetických znaků, která by mohla pomoci zlepšit predikci prognózy pacientů.

Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) je molekulární cytogenetická technika, která umožňuje detekci genetických abnormalit, jako je genová amplifikace, delece a chromozomální přestavby.

Je známo, že u pacientek s rakovinou prsu dochází k delecím chromozomu 10q23 včetně lokusu PTEN (fosfatázový a tensinový homolog). Gen PTEN je fosfatáza, která metabolizuje PIP3, lipidový produkt PI 3-kinázy, přímo proti aktivaci onkogenní signální sítě PI3K/AKT/mTOR. Inaktivace PTEN vede ke konstitutivně aktivovaným hladinám AKT, čímž podporuje buněčný růst, proliferaci, přežívání a migraci prostřednictvím mnoha downstream efektorů. PTEN je jedním z nejčastěji deletovaných genů u různých typů lidských rakovin. U karcinomu prsu se frekvence delecí PTEN nebo snížené exprese pohybuje od 4 % do 63 %.