Delvis PTEN-sletning ved brystkræft

Brystkræft er det mest almindelige karcinom påvist hos kvinder og tegner sig for omkring en femtedel af nye kræfttilfælde hos kvinder. I Egypten er brystkræft den mest almindelige malignitet hos kvinder, der tegner sig for 38,8% af kræfttilfældene i denne befolkning, med det anslåede antal brystkræfttilfælde på næsten 22700 i 2020 og forventet at være cirka 46000 i 2050. Kirurgisk fjernelse af kræften repræsenterer standarden for pleje efterfulgt af stråling og adjuverende terapi hos patienter, der anses for at være i særlig risiko for systemisk sygdom. Estimering af prognose er af vital betydning for at skræddersy adjuverende terapi til individuelle brystkræftpatienter. Konventionelle patologiske parametre såsom histologisk grad, tumorstørrelse og tilstedeværelse af lymfeknudemetastaser er ikke nøjagtige nok til at udvælge undergrupper af patienter, som har tilstrækkelig lav risiko for progression til at blive skånet for omfattende adjuverende terapi uden at kompromittere prognosen. Der er sat meget håb på analyse af cytogenetiske egenskaber, som kan bidrage til at forbedre forudsigelsen af ​​patientprognose.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH) er en molekylær cytogenetisk teknik, der muliggør påvisning af genetiske abnormiteter såsom genamplifikation, deletioner og kromosomale omlejringer.

Sletninger af kromosom 10q23 inklusive PTEN (phosphatase og tensin homolog) locus er kendt for at forekomme hos brystkræftpatienter. PTEN-genet er en phosphatase, som metaboliserer PIP3, lipidproduktet af PI 3-kinase, direkte modsat aktiveringen af ​​det onkogene PI3K/AKT/mTOR-signalnetværk. Inaktivering af PTEN fører til konstitutivt aktiverede niveauer af AKT, hvilket fremmer cellevækst, proliferation, overlevelse og migration gennem flere downstream-effektorer. PTEN er et af de hyppigst slettede gener i forskellige humane kræfttyper. Ved brystkræft varierer frekvensen af ​​PTEN-deletioner eller reduceret ekspression fra 4 % til 63 %.