Delvis PTEN-sletting ved brystkreft

Brystkreft er det vanligste karsinomet som oppdages hos kvinner, og står for omtrent en femtedel av nye krefttilfeller hos kvinner. I Egypt er brystkreft den vanligste maligniteten hos kvinner, og utgjør 38,8 % av krefttilfellene i denne populasjonen, med det estimerte antallet brystkrefttilfeller på nesten 22700 i 2020 og anslått til å være omtrent 46000 i 2050. Kirurgisk fjerning av kreften representerer standarden for omsorg etterfulgt av stråling og adjuvant terapi hos pasienter som anses å ha særlig risiko for systemisk sykdom. Estimering av prognose er av vital betydning for å skreddersy adjuvant terapi hos individuelle brystkreftpasienter. Konvensjonelle patologiske parametere som histologisk grad, tumorstørrelse og tilstedeværelse av lymfeknutemetastaser er ikke nøyaktige nok til å velge undergrupper av pasienter som har tilstrekkelig lav risiko for progresjon til å bli skånet for omfattende adjuvant terapi uten å kompromittere prognosen. Mye håp er satt på analyse av cytogenetiske egenskaper som kan bidra til å forbedre prediksjon av pasientprognose.

Fluorescens in situ hybridisering (FISH) er en molekylær cytogenetisk teknikk som muliggjør påvisning av genetiske abnormiteter som genamplifikasjon, delesjoner og kromosomale omorganiseringer.

Slettinger av kromosom 10q23 inkludert PTEN (fosfatase og tensin homolog) locus er kjent for å forekomme hos brystkreftpasienter. PTEN-genet er en fosfatase som metaboliserer PIP3, lipidproduktet av PI 3-kinase, direkte mot aktiveringen av det onkogene PI3K/AKT/mTOR-signalnettverket. Inaktivering av PTEN fører til konstitutivt aktiverte nivåer av AKT, og fremmer dermed cellevekst, spredning, overlevelse og migrasjon gjennom flere nedstrøms effektorer. PTEN er et av de oftest slettede genene i ulike humane krefttyper. Ved brystkreft varierer frekvensen av PTEN-delesjoner eller redusert ekspresjon fra 4 % til 63 %.