Delezione parziale di PTEN nel cancro al seno

Il cancro al seno è il carcinoma più comune rilevato nelle donne, rappresentando circa un quinto dei nuovi casi di cancro nelle donne. In Egitto il cancro al seno è il tumore maligno più comune nelle donne, rappresentando il 38,8% dei tumori in questa popolazione, con un numero stimato di casi di cancro al seno di quasi 22700 nel 2020 e previsto a circa 46000 nel 2050. L'asportazione chirurgica del tumore rappresenta lo standard di cura seguito dalla radioterapia e dalla terapia adiuvante nei pazienti considerati a particolare rischio di malattia sistemica. La stima della prognosi è di vitale importanza per personalizzare la terapia adiuvante nelle singole pazienti con carcinoma mammario. I parametri patologici convenzionali come il grado istologico, le dimensioni del tumore e la presenza di metastasi linfonodali non sono sufficientemente accurati per selezionare sottogruppi di pazienti che presentano un rischio di progressione sufficientemente basso da evitare un'ampia terapia adiuvante senza compromettere la prognosi. Molta speranza è posta sull'analisi delle caratteristiche citogenetiche che potrebbe aiutare a migliorare la previsione della prognosi del paziente.

L'ibridazione fluorescente in situ (FISH) è una tecnica di citogenetica molecolare che consente di rilevare anomalie genetiche come amplificazione genica, delezioni e riarrangiamenti cromosomici.

È noto che le delezioni del cromosoma 10q23 compreso il locus PTEN (fosfatasi e tensina omologa) si verificano in pazienti con carcinoma mammario. Il gene PTEN è una fosfatasi che metabolizza PIP3, il prodotto lipidico della PI 3-chinasi, opponendosi direttamente all'attivazione della rete di segnalazione oncogenica PI3K/AKT/mTOR. L'inattivazione di PTEN porta a livelli costitutivamente attivati ​​di AKT, promuovendo così la crescita cellulare, la proliferazione, la sopravvivenza e la migrazione attraverso molteplici effettori a valle. PTEN è uno dei geni più frequentemente eliminati in vari tipi di cancro umano. Nel carcinoma mammario, la frequenza delle delezioni o della ridotta espressione di PTEN varia dal 4% al 63%.