Běžně dostupné NK buňky + SCT pro myeloidní malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jsou v době zápisu ve věku 18 až 70 let.
2. Pacienti s hmotností alespoň 42 kg
3. Pacient s hematologickými malignitami popsanými níže, stejně jako příbuzný dárce s odpovídající HLA, nepříbuzný dárce s odpovídající HLA, haploidentický příbuzný dárce nebo nepříbuzný dárce s neshodným jedním antigenem. Shoda HLA zahrnuje HLA A, B, C a DR-B1.

4. Pacienti musí mít jedno z následujících onemocnění:

   Akutní myeloidní leukémie (AML):

   A. S jedním nebo více vysoce rizikovými rysy definovanými jako: (i) více než 1 cyklus indukční terapie potřebný k dosažení remise; (ii) Předcházející myelodysplastický syndrom (MDS);

   Přítomnost mutací FLT3 nebo interní tandemové duplikace nebo jiných mutací označených jako nežádoucí riziko podle klasifikace ELN Leukemia Net AML (viz Příloha 2):

   Nepříznivý:

   • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
   • t(v;llq23,3); KMT2A přeskupeno
   • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
   • inv(3)(q21.3q26.2) nebo t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
   • -5 nebo del(5q); -7; -17/abn(17p)
   • Komplexní karyotyp, monosomální karyotyp
   • Divoký typ NPM1 a FLT3-ITDhigh
   • Mutovaný RUNX1
   • Mutovaný ASXL1
   • Mutovaný TP53 (iv) klasifikace FAB M6 nebo M7; (v) Nežádoucí cytogenetika: -5, del 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 nebo komplexní karyotyp [> 3 abnormality]; nebo jiné mutace označené jako nežádoucí riziko podle kritérií ELN; (vi) AML související s léčbou (vii) Primární selhání indukce s částečnou odpovědí na terapii, kteří dosáhnou adekvátní cytoredukce (viii) Aplastická/hypoplastická dřeň s detekovatelným přetrvávajícím onemocněním nebo bez něj po indukční chemoterapii nebo po záchranné chemoterapii.

   (ix) mít minimální reziduální onemocnění pomocí průtokové cytometrie, FISH, detekce mutací souvisejících s onemocněním nebo cytogenetické abnormality po prvním cyklu indukční chemoterapie (x) mít relaps po předchozí alogenní transplantaci krvetvorby

   A

   b. Pacienti musí být v jednom z následujících (i) CR: kompletní remise, (ii) CRi: CR s neúplným hematologickým zotavením nebo (iii) MLFS: stav bez morfologické leukémie s méně než 5 % blastů v kostní dřeni.

   (iv) Pokud není v žádném z výše uvedených bodů i-iii, pak může být v kterémkoli z následujících:

   1. Selhání primární indukce s částečnou odpovědí na terapii, kteří dosáhli adekvátní cytoredukce
   2. Aplastická/hypoplastická dřeň s detekovatelným přetrvávajícím onemocněním nebo bez něj po indukční chemoterapii nebo po záchranné chemoterapii

   Myelodysplastické syndromy (MDS):

   A. De novo MDS se středním nebo vysokým rizikem IPSS skóre, chronická myelomonocytární leukémie (CMML) nebo MDS související s léčbou. Pacienti se středně pokročilou funkcí 1 by neměli reagovat na léčbu hypometylačními látkami. .

   Pacienti musí mít méně než 10 % blastů kostní dřeně

   Chronická myeloidní leukémie (CML):

   1. Nepodařilo se dosáhnout cytogenetické remise nebo došlo k cytogenetickému relapsu po léčbě alespoň 2 inhibitory tyrosinkinázy, nebo
   2. Akcelerovaná fáze nebo fáze odstřelu kdykoliv, popř
   3. Netolerantní k dostupným TKI
5. Skóre výkonu alespoň 70 % podle Karnofského nebo 0:1 podle ECOG.

6. Přiměřená funkce hlavního nehematopoetického orgánového systému, jak je prokázáno:

   1. Clearance kreatininu v séru rovná nebo vyšší než 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
   2. Bilirubin rovný nebo nižší než 1,5 mg/dl s výjimkou Gilbertovy choroby. ALT nebo AST rovné nebo nižší než 200 U/l pro dospělé. Konjugovaný (přímý) bilirubin méně než 2x horní hranice normálu.
   3. Ejekční frakce levé komory rovná nebo větší než 45 %.
   4. Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) rovná nebo větší než 60 % předpokládaná korigovaná na hemoglobin.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.

Kritéria vyloučení:

1. HIV pozitivní; aktivní hepatitida B nebo C.
2. Nekontrolované infekce; PI je konečným arbitrem tohoto kritéria.
3. Cirhóza jater.
4. Postižení CNS do 3 měsíců před transplantací.
5. Pozitivní těhotenský test u ženy s potenciálem otěhotnění definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace.
6. Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu.
7. Pacient se známou anamnézou alergických reakcí na jakoukoli složku přípravku, včetně známé anamnézy alergických reakcí na buněčné produkty nebo DMSO.
8. Diagnóza jiné malignity/rakoviny s aktivním onemocněním nebo v remisi a před <2 lety, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
9. Vyžaduje systémové kortikosteroidy s dávkou prednisonu >10 mg nebo ekvivalentem.
10. KDS-1001 dárcovské specifické protilátky (dsa) >3000 MFI jednotek nebo C1q pozitivní