Off-the-shelf NK Cells + SCT för myeloida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldrarna 18 till 70 år vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Patienter som väger minst 42 kg
3. Patient med de hematologiska maligniteter som beskrivs nedan, såväl som en HLA-matchad relaterad givare, HLA-matchad obesläktad givare, en haploidentisk relaterad givare eller en enantigen-felmatchad obesläktad givare. HLA-matchning inkluderar HLA A, B, C och DR-B1.

4. Patienter måste ha en av följande sjukdomar:

   Akut myeloid leukemi (AML):

   a. Med en eller flera högriskegenskaper definierade som: (i) Mer än 1 cykel av induktionsterapi krävs för att uppnå remission; (ii) Föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS);

   Förekomst av FLT3-mutationer eller intern tandemduplicering eller andra mutationer som betecknas som negativa risker av ELN Leukemia Net AML Classification (se bilaga 2):

   Ogynnsam:

   • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
   • t(v;llq23,3); KMT2A omarrangeras
   • t(9;22)(q34.1;qll.2); BCR-ABL1
   • inv(3)(q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
   • -5 eller del(5q); -7; -17/abn(17p)
   • Komplex karyotyp, monosomal karyotyp
   • Vildtyp NPM1 och FLT3-ITDhigh
   • Muterad RUNX1
   • Muterad ASXL1
   • Muterad TP53 (iv) FAB M6 eller M7 klassificering; (v) Skadlig cytogenetik: -5, del 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller komplex karyotyp [> 3 avvikelser]; eller andra mutationer som betecknas som negativa risker enligt ELN-kriterierna; (vi) Behandlingsrelaterad AML (vii) Primär induktionssvikt med partiellt svar på terapi som uppnår adekvat cytoreduktion (viii) Aplastisk/hypoplastisk märg med eller utan påvisbar ihållande sjukdom efter induktionskemoterapi eller efter räddningskemoterapi.

   (ix) Har minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri, FISH, upptäckt av sjukdomsrelaterade mutationer eller cytogenetisk abnormitet efter första kuren av induktionskemoterapi (x) har återfallit efter tidigare allogen hematopoetisk transplantation

   OCH

   b. Patienterna måste vara i något av följande (i) CR: fullständig remission, (ii) CRi: CR med ofullständig hematologisk återhämtning, eller (iii) MLFS: morfologiskt leukemifritt tillstånd med mindre än 5 % benmärgsblaster.

   (iv) Om inte i någon av ovanstående i-iii, kan det finnas i något av följande:

   1. Primär induktionssvikt med partiellt svar på terapi som uppnår adekvat cytoreduktion
   2. Aplastisk/hypoplastisk märg med eller utan detekterbar ihållande sjukdom efter induktionskemoterapi eller efter räddningskemoterapi

   Myelodysplastiska syndrom (MDS):

   a. De novo MDS med intermediär eller högrisk IPSS-poäng, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller behandlingsrelaterad MDS. Patienter med intermediär-1-egenskaper borde ha misslyckats med att svara på behandling med hypometylerande medel. .

   Patienter måste ha mindre än 10 % benmärgsblaster

   Kronisk myeloid leukemi (KML):

   1. Misslyckades med att uppnå cytogenetisk remission eller har cytogenetiskt återfall efter behandling med minst 2 tyrosinkinashämmare, eller
   2. Accelererad fas eller sprängfas när som helst, eller
   3. Intolerant mot tillgängliga TKI
5. Prestandapoäng på minst 70 % av Karnofsky eller 0 till 1 av ECOG.

6. Tillräcklig funktion av större icke-hematopoetiska organsystem som visas av:

   1. Serumkreatininclearance lika med eller mer än 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
   2. Bilirubin lika med eller mindre än 1,5 mg/dL förutom Gilberts sjukdom. ALT eller AST lika med eller mindre än 200 U/L för vuxna. Konjugerat (direkt) bilirubin mindre än 2x övre normalgräns.
   3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion lika med eller större än 45 %.
   4. Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) lika med eller större än 60 % förutspått korrigerat för hemoglobin.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
8. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren under studien.

Exklusions kriterier:

1. Hivpositiv; aktiv hepatit B eller C.
2. Okontrollerade infektioner; PI är den slutliga avgörandet av detta kriterium.
3. Levercirros.
4. CNS-inblandning inom 3 månader före transplantationen.
5. Positivt graviditetstest på en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt under 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering.
6. Oförmåga att följa medicinsk terapi eller uppföljning.
7. Patient med en känd historia av allergiska reaktioner mot någon av produktens beståndsdelar, inklusive en känd historia av allergiska reaktioner mot cellulära produkter eller DMSO.
8. Annan malignitet/cancerdiagnos med aktiv sjukdom eller i remission och <2 år sedan, exklusive icke-melanom hudcancer
9. Kräver systemiska kortikosteroider med prednisondos >10 mg eller motsvarande.
10. KDS-1001 Donatorspecifika antikroppar (dsa) >3000 MFI-enheter eller C1q-positiva