Células NK listas para usar + SCT para neoplasias malignas mieloides

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 70 años de edad al momento de la inscripción.
2. Pacientes que pesan al menos 42 kg.
3. Paciente con las neoplasias malignas hematológicas que se describen a continuación, así como un donante relacionado con HLA compatible, un donante no relacionado con HLA compatible, un donante relacionado haploidéntico o un donante no relacionado con un antígeno no compatible. La coincidencia de HLA incluye HLA A, B, C y DR-B1.

4. Los pacientes deben tener una de las siguientes enfermedades:

   Leucemia mieloide aguda (LMA):

   a. Con una o más características de alto riesgo definidas como: (i) Se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión; (ii) precedente de síndrome mielodisplásico (MDS);

   Presencia de mutaciones FLT3 o duplicación interna en tándem u otras mutaciones designadas como de riesgo adverso por la clasificación ELN Leukemia Net AML (consulte el Apéndice 2):

   Adverso:

   • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
   • t(v;11q23.3); KMT2A reorganizado
   • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
   • inv(3)(q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
   • -5 o del(5q); -7; -17/abn(17p)
   • Cariotipo complejo, cariotipo monosomal
   • NPM1 de tipo salvaje y FLT3-ITDhigh
   • RUNX1 mutado
   • ASXL1 mutado
   • TP53 mutado (iv) clasificación FAB M6 o M7; (v) Citogenética adversa: -5, del 5q, -7, del7q, anomalías que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complejo [> 3 anomalías]; u otras mutaciones designadas como de riesgo adverso por los criterios del ELN; (vi) LMA relacionada con el tratamiento (vii) Fracaso de la inducción primaria con respuesta parcial a la terapia que logran una citorreducción adecuada (viii) Médula aplásica/hipoplásica con o sin enfermedad persistente detectable después de la quimioterapia de inducción o después de la quimioterapia de rescate.

   (ix) Tener enfermedad residual mínima por citometría de flujo, FISH, detección de mutaciones relacionadas con la enfermedad o anormalidad citogenética después del primer ciclo de quimioterapia de inducción (x) Haber recaído después de un trasplante hematopoyético alogénico previo

   Y

   b. Los pacientes deben estar en uno de los siguientes (i) CR: remisión completa, (ii) CRi: CR con recuperación hematológica incompleta, o (iii) MLFS: estado morfológico libre de leucemia con menos del 5 % de blastos en la médula ósea.

   (iv) Si no está en ninguno de los anteriores i-iii, entonces puede estar en cualquiera de los siguientes:

   1. Fracaso de la inducción primaria con respuesta parcial a la terapia que logran una citorreducción adecuada
   2. Médula aplásica/hipoplásica con o sin enfermedad persistente detectable después de la quimioterapia de inducción o después de la quimioterapia de rescate

   Síndromes mielodisplásicos (SMD):

   a. SMD de novo con puntuaciones IPSS de riesgo intermedio o alto, leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o SMD relacionado con el tratamiento. Los pacientes con características intermedias-1 no deberían haber respondido a la terapia con agentes hipometilantes. .

   Los pacientes deben tener menos del 10 % de blastos en la médula ósea

   Leucemia mieloide crónica (LMC):

   1. No logró la remisión citogenética o tuvo una recaída citogenética después del tratamiento con al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa, o
   2. Fase acelerada o fase explosiva en cualquier momento, o
   3. Intolerante a los TKI disponibles
5. Puntuación de desempeño de al menos 70% por Karnofsky o 0 a 1 por ECOG.

6. Función adecuada del sistema de órganos principales no hematopoyéticos demostrada por:

   1. Aclaramiento de creatinina sérica igual o superior a 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault).
   2. Bilirrubina igual o menor a 1.5 mg/dL excepto enfermedad de Gilbert. ALT o AST igual o inferior a 200 U/L para adultos. Bilirrubina conjugada (directa) inferior a 2 veces el límite superior de lo normal.
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior al 45%.
   4. Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) igual o superior al 60 % previsto corregido para la hemoglobina.
7. Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
8. Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar una forma de anticoncepción que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. VIH positivo; hepatitis B o C activa.
2. Infecciones no controladas; PI es el árbitro final de este criterio.
3. Cirrosis hepática.
4. Afectación del SNC en los 3 meses previos al trasplante.
5. Prueba de embarazo positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa.
6. Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.
7. Paciente con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes del producto, incluidos antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a productos celulares o DMSO.
8. Otro diagnóstico de malignidad/cáncer con enfermedad activa o en remisión y hace menos de 2 años, sin incluir el cáncer de piel no melanoma
9. Requerir corticoides sistémicos con dosis de prednisona >10 mg o equivalente.
10. KDS-1001 Anticuerpos específicos del donante (dsa) >3000 unidades MFI o C1q positivo