Standardmäßige NK-Zellen + SCT für myeloische Malignome

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung.
2. Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 42 kg
3. Patient mit den unten beschriebenen hämatologischen Malignomen sowie ein mit HLA übereinstimmender verwandter Spender, ein mit HLA übereinstimmender nicht verwandter Spender, ein haploidentischer verwandter Spender oder ein mit einem Antigen nicht übereinstimmender nicht verwandter Spender. HLA-Matching umfasst HLA A, B, C und DR-B1.

4. Die Patienten müssen eine der folgenden Krankheiten haben:

   Akute myeloische Leukämie (AML):

   A. Mit einem oder mehreren Hochrisikomerkmalen, definiert als: (i) mehr als 1 Induktionstherapiezyklus erforderlich, um eine Remission zu erreichen; (ii) Vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS);

   Vorhandensein von FLT3-Mutationen oder internen Tandemduplikationen oder anderen Mutationen, die von der ELN-Leukämie-Netto-AML-Klassifikation als unerwünschtes Risiko eingestuft werden (siehe Anhang 2):

   Nachteil:

   • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
   • t(v;11q23.3); KMT2A neu angeordnet
   • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
   • inv(3)(q21.3q26.2) oder t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
   • -5 oder del(5q); -7; -17/ab (17p)
   • Komplexer Karyotyp, monosomaler Karyotyp
   • Wildtyp-NPM1 und FLT3-ITDhigh
   • Mutiertes RUNX1
   • Mutiertes ASXL1
   • Mutiertes TP53 (iv) FAB M6- oder M7-Klassifizierung; (v) Unerwünschte Zytogenetik: -5, del 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 oder komplexer Karyotyp [> 3 Anomalien]; oder andere Mutationen, die von den ELN-Kriterien als nachteiliges Risiko eingestuft werden; (vi) Behandlungsbedingte AML (vii) Primäres Induktionsversagen mit partiellem Ansprechen auf die Therapie, die eine adäquate Zytoreduktion erreichen (viii) Aplastisches/hypoplastisches Knochenmark mit oder ohne nachweisbare persistierende Erkrankung nach Induktionschemotherapie oder nach Salvage-Chemotherapie.

   (ix) Haben Sie eine minimale Resterkrankung durch Durchflusszytometrie, FISH, Nachweis von krankheitsbedingten Mutationen oder zytogenetischen Anomalien nach dem ersten Zyklus der Induktionschemotherapie (x) Haben Sie nach vorheriger allogener hämatopoetischer Transplantation einen Rückfall

   UND

   B. Die Patienten müssen sich in einem der folgenden Zustände befinden: (i) CR: vollständige Remission, (ii) CRi: CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung oder (iii) MLFS: morphologischer leukämiefreier Zustand mit weniger als 5 % Knochenmarkblasten.

   (iv) Wenn nicht in einem der obigen i-iii, dann kann es in einem der folgenden sein:

   1. Primäres Induktionsversagen mit partiellem Ansprechen auf die Therapie, die eine adäquate Zytoreduktion erreichen
   2. Aplastisches/hypoplastisches Knochenmark mit oder ohne nachweisbare persistierende Erkrankung nach Induktionschemotherapie oder nach Salvage-Chemotherapie

   Myelodysplastische Syndrome (MDS):

   A. De-novo-MDS mit IPSS-Scores mit mittlerem oder hohem Risiko, chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) oder behandlungsbedingtem MDS. Patienten mit Intermediär-1-Merkmalen sollten auf eine Therapie mit Hypomethylierungsmitteln nicht angesprochen haben. .

   Die Patienten müssen weniger als 10 % Knochenmarkblasten aufweisen

   Chronische myeloische Leukämie (CML):

   1. Ausbleibende zytogenetische Remission oder zytogenetischer Rückfall nach Behandlung mit mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren oder
   2. Beschleunigte Phase oder Explosionsphase jederzeit, oder
   3. Intolerant gegenüber verfügbaren TKIs
5. Leistungsbewertung von mindestens 70 % von Karnofsky oder 0 bis 1 von ECOG.

6. Angemessene Funktion des wichtigsten nicht-hämatopoetischen Organsystems, wie gezeigt durch:

   1. Serum-Kreatinin-Clearance gleich oder mehr als 50 ml/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel).
   2. Bilirubin gleich oder weniger als 1,5 mg/dL, außer bei Gilbert-Krankheit. ALT oder AST gleich oder kleiner als 200 U/L für Erwachsene. Konjugiertes (direktes) Bilirubin weniger als 2x Obergrenze des Normalwertes.
   3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion gleich oder größer als 45 %.
   4. Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) gleich oder größer als 60 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin.
7. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
8. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, die vom Ermittler als wirksam und medizinisch akzeptabel erachtet wird.

Ausschlusskriterien:

1. HIV-positiv; aktive Hepatitis B oder C.
2. Unkontrollierte Infektionen; PI ist der endgültige Schiedsrichter dieses Kriteriums.
3. Leberzirrhose.
4. ZNS-Beteiligung innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation.
5. Positiver Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation.
6. Unfähigkeit, die medizinische Therapie oder Nachsorge einzuhalten.
7. Patient mit bekannter Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Bestandteile des Produkts, einschließlich einer bekannten Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Zellprodukte oder DMSO.
8. Andere Malignitäts-/Krebsdiagnose mit aktiver Erkrankung oder in Remission und vor <2 Jahren, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs
9. Benötigen systemische Kortikosteroide mit einer Prednison-Dosis > 10 mg oder Äquivalent.
10. KDS-1001 Spenderspezifische Antikörper (dsa) >3000 MFI-Einheiten oder C1q-positiv