Cellule NK standard + SCT per neoplasie mieloidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni al momento dell'arruolamento.
2. Pazienti che pesano almeno 42 kg
3. Paziente con le neoplasie ematologiche descritte di seguito, nonché un donatore correlato HLA compatibile, un donatore non correlato HLA compatibile, un donatore correlato aploidentico o un donatore non correlato con un antigene non corrispondente. La corrispondenza HLA include HLA A, B, C e DR-B1.

4. I pazienti devono avere una delle seguenti malattie:

   Leucemia mieloide acuta (AML):

   UN. Con una o più caratteristiche ad alto rischio definite come: (i) Più di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione; (ii) precedente sindrome mielodisplastica (MDS);

   Presenza di mutazioni FLT3 o duplicazione tandem interna o altre mutazioni designate come rischio avverso dalla classificazione ELN Leukemia Net AML (vedere Appendice 2):

   Avverso:

   • t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
   • t(v;11q23.3); KMT2A riorganizzato
   • t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
   • inv(3)(q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
   • -5 o del(5q); -7; -17/abn(17p)
   • Cariotipo complesso, cariotipo monosomico
   • NPM1 di tipo selvaggio e FLT3-ITDhigh
   • RUNX1 mutato
   • ASXL1 mutato
   • Classificazione TP53 mutata (iv) FAB M6 o M7; (v) Citogenetica avversa: -5, del 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complesso [> 3 anomalie]; o altre mutazioni designate come rischio avverso dai criteri ELN; (vi) LMA correlata al trattamento (vii) Fallimento dell'induzione primaria con risposta parziale alla terapia che raggiunge un'adeguata citoriduzione (viii) Midollo aplastico/ipoplastico con o senza malattia persistente rilevabile dopo chemioterapia di induzione o dopo chemioterapia di salvataggio.

   (ix) Avere una malattia residua minima mediante citometria a flusso, FISH, rilevamento di mutazioni correlate alla malattia o anomalia citogenetica dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione (x) Recidiva dopo un precedente trapianto emopoietico allogenico

   E

   B. I pazienti devono trovarsi in uno dei seguenti (i) CR: remissione completa, (ii) CRi: CR con recupero ematologico incompleto o (iii) MLFS: stato morfologico libero da leucemia con meno del 5% di blasti midollari.

   (iv) Se non in nessuno dei precedenti i-iii, allora può essere in uno dei seguenti:

   1. Fallimento dell'induzione primaria con risposta parziale alla terapia che raggiunge un'adeguata citoriduzione
   2. Midollo aplastico/ipoplasico con o senza malattia persistente rilevabile dopo chemioterapia di induzione o dopo chemioterapia di salvataggio

   Sindromi mielodisplastiche (MDS):

   UN. MDS de novo con punteggi IPSS a rischio intermedio o alto, leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o MDS correlata al trattamento. I pazienti con caratteristiche intermedie-1 non avrebbero dovuto rispondere alla terapia con agenti ipometilanti. .

   I pazienti devono avere meno del 10% di blasti midollari

   Leucemia mieloide cronica (LMC):

   1. Mancato raggiungimento della remissione citogenetica o recidiva citogenetica dopo il trattamento con almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi, o
   2. Fase accelerata o fase esplosiva in qualsiasi momento, o
   3. Intollerante ai TKI disponibili
5. Punteggio delle prestazioni di almeno il 70% secondo Karnofsky o da 0 a 1 secondo ECOG.

6. Adeguata funzione del principale sistema di organi non ematopoietici come dimostrato da:

   1. Clearance della creatinina sierica uguale o superiore a 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
   2. Bilirubina uguale o inferiore a 1,5 mg/dL ad eccezione della malattia di Gilbert. ALT o AST uguale o inferiore a 200 U/L per gli adulti. Bilirubina coniugata (diretta) inferiore a 2 volte il limite superiore della norma.
   3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o superiore al 45%.
   4. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) uguale o superiore al 60% del previsto corretto per l'emoglobina.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
8. I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. sieropositivo; epatite attiva B o C.
2. infezioni incontrollate; PI è l'arbitro finale di questo criterio.
3. Cirrosi epatica.
4. Coinvolgimento del SNC entro 3 mesi prima del trapianto.
5. Test di gravidanza positivo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.
6. Incapacità di rispettare la terapia medica o il follow-up.
7. Paziente con una storia nota di reazioni allergiche a qualsiasi componente del prodotto, inclusa una storia nota di reazioni allergiche a prodotti cellulari o DMSO.
8. Altre diagnosi di malignità/cancro con malattia attiva o in remissione e <2 anni fa, escluso il cancro della pelle non melanoma
9. Necessità di corticosteroidi sistemici con dose di prednisone > 10 mg o equivalente.
10. KDS-1001 Anticorpi specifici del donatore (dsa) >3000 unità MFI o C1q positivo