Lenvatinib s taxanovými léky Léčba pokročilého karcinomu žaludku
Průzkumná klinická studie lenvatinibu v kombinaci s taxany v jedné látce jako terapie druhé linie pro léčbu HER2-negativního pokročilého karcinomu žaludku
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se provádí za účelem stanovení bezpečnosti a předběžné účinnosti léčby lenvatinibem a taxanovými léky na HER2-negativní pokročilý karcinom žaludku po selhání léčby první linie.
Studie přijme návrh eskalace dávky "3+3". Všichni pacienti dostávali standardní dávku chemoterapie: paklitaxel 135 mg/m2 každé 3 týdny nebo docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny. Lenvatinib zkoumá čtyři dávky 4 mg, 8 mg, 12 mg a 16 mg perorálně jednou denně každé 3 týdny. V prvním cyklu byl lenvatinib podáván 5 dní před chemoterapií, jednou denně. Chemoterapie trvá až 6 cyklů a lenvatinib pokračuje v podávání až do progrese onemocnění, nesnesitelných vedlejších účinků nebo smrti.
Aby se předešlo možné neúčinnosti způsobené pacientem vystaveným nízkým dávkám, byla u 1 pacienta zařazena počáteční dávka 4 mg. Pokud po první dávce není zjevná toxicita omezující dávku (DLT), eskalace dávky použije metodu „3+3“ z dávky 8 mg: pokud žádný ze 3 subjektů v předchozí dávkové skupině neměl DLT během 21 dnů bude provedena další studie dávky; pokud se u jednoho subjektu ve skupině vyskytne DLT, pak by se do dávkové skupiny měli přidat 3 další subjekty; jestliže 3 subjekty mají 1 nebo více DLT, studie byla ukončena a předchozí dávka byla považována za maximální tolerovanou dávku (MTD).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yan Shi
- Telefonní číslo: 13810561979
- E-mail: sy_rjh@aliyun.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hui Yang
- Telefonní číslo: 15216660039
- E-mail: yanghui0182@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- Nábor
- Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Yan Shi
- Telefonní číslo: 13810561979
- E-mail: sy_rjh@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pokročilý karcinom žaludku diagnostikovaný histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením, žádný nekontrolovatelný pleurální a ascites;.
- Věk ne méně než 18 let.
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Podle standardu RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) musí existovat měřitelné léze.
- Selhala při standardní terapii první linie, mikrosatelitně stabilní (MSS) nebo chybí oprava neshody (PMMR), HER2 negativní.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 .
- Přiměřená funkce jater/kostní dřeně.
- Ženy musí splňovat následující podmínky: neplodnost nebo plodnost a používat vysoce účinnou antikoncepci.
- Muži souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk. Navíc je všem mužům absolutně zakázáno darovat spermie do 1 roku po podání poslední infuze studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí užívání lenvatinibu nebo chemoterapeutických léků v režimu.
- Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která není ochotna během studie přijmout antikoncepční opatření.
- Nekontrolované metastázy v mozku nebo duševní onemocnění.
- Trpěl jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu.
- Anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců, neúplná obstrukce nebo úplná střevní obstrukce.
- Nekontrolovatelný vysoký krevní tlak není pro zařazení do studie vhodný.
- Jiná nekontrolovaná onemocnění mohou způsobit abnormální smrt pacienta.
- Neúnosná funkce jater/kostní dřeně.
- Faktory, které ovlivňují podávání perorálních léků (dysfagie, chronický průjem, úplná střevní neprůchodnost atd.
- Dříve alergický na složky léku v režimu.
- Nelze sledovat ani dodržovat protokol.
- Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodné účastnit se procesu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lenvatinib s taxanovými léky léčba pokročilého karcinomu žaludku
Experimentální část: Lenvatinib plus taxany Subjekty v tomto rameni budou dostávat lenvatinib v kombinaci s terapií taxany v jedné složce. Bude podávána standardní dávka chemoterapie: paklitaxel 135 mg/m2 každé 3 týdny nebo docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týdny. Lenvatinib zkoumá čtyři dávky 4 mg, 8 mg, 12 mg a 16 mg perorálně jednou denně každé 3 týdny. V prvním cyklu byl lenvatinib podáván 5 dní před chemoterapií, jednou denně. Chemoterapie trvá až 6 cyklů a lenvatinib pokračuje v podávání až do progrese onemocnění, nesnesitelných vedlejších účinků nebo smrti. Předměty budou zapisovány sériově. Pro bezpečnost subjektu musí mít předchozí subjekt dokončenou terapii a během 21 dnů před tím, než může být léčen další subjekt, není zjevná žádná DLT. Zásahy:
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 4 týdny po posledním podání
|
Výskyt DLT během 21 dnů od první aplikace lenvatinibu
|
4 týdny po posledním podání
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE)
Časové okno: 4 týdny po posledním podání
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
4 týdny po posledním podání
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 4 týdny po posledním podání
|
Do analýzy bezpečnosti budou zahrnuti všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku léčby.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku podle hodnocení CTCAE v5.0
|
4 týdny po posledním podání
|
|
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby (TEAE)
Časové okno: 4 týdny po posledním podání
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
4 týdny po posledním podání
|
|
Maximální tolerovaná dávka lenvatinibu
Časové okno: 4 týdny po posledním podání
|
Maximální tolerovaná dávka lenvatinibu v kombinaci s monoterapií
|
4 týdny po posledním podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: až 12 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí (CR + PR) na základě RECIST v1.1.
|
až 12 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě hodnocení výzkumníka
Časové okno: až 12 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním (CR + PR+SD) na základě RECIST v1.1.
|
až 12 měsíců
|
|
Doba trvání remise (DOR) na základě hodnocení výzkumníka
Časové okno: až 12 měsíců
|
Doba trvání remise (DOR) je definována jako časový interval mezi prvním záznamem remise onemocnění u subjektu a prvním záznamem progrese onemocnění.
|
až 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení výzkumníka
Časové okno: až 12 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako časový interval od prvního ošetření subjektu do prvního záznamu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 12 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od podepsání ICF do smrti z jakékoli příčiny.
|
až 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výsledek
Časové okno: až 8 týdnů
|
Dynamický kontrastní ultrazvuk (DCE-US) byl použit k hodnocení účinnosti antiangiogenní terapie.
Promývací plocha pod křivkou (WiAUC) byla kvantitativně stanovena pomocí DCE-US před chemoterapií (d-4), d1 a 42 dní po chemoterapii.
|
až 8 týdnů
|
|
Průzkumný výsledek
Časové okno: až 8 týdnů
|
Hmotnostní spektrometrie průtoková cytometrie byla použita k detekci poměru a počtu CD8+T buněk v d0 a d42 po léčbě lenvatinibem a hodnotí korelaci mezi změnami v imunitním mikroprostředí a účinností.
|
až 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yan Shi, Ruijin Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Lenvatinib
- Taxan
Další identifikační čísla studie
- LOGIC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .