Mechanismus vaginální flóry a jejích metabolitů v patogenezi rakoviny děložního čípku
23. ledna 2022 aktualizováno: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Porucha vaginální mikroflóry a jejích metabolitů je považována za faktor facilitující vznik rakoviny děložního čípku zprostředkovaného lidským papilomavirem.
Mechanismus je však stále nejasný.
Tato studie má za cíl provést průřezovou studii a kohortovou studii.
Průřezová studie má v úmyslu získat 300 premenopauzálních netěhotných žen, které jsou rozděleny do pěti skupin, přičemž 60 v každé skupině: HPV negativní [Ctrl HPV (-)], HPV pozitivní [Ctrl HPV (+)], nízký stupeň skvamózní intraepiteliální léze (LSIL), skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) a nově diagnostikovaný invazivní karcinom děložního hrdla (ICC).
Získejte základní informace prostřednictvím dotazníku a odeberte vzorky poševního sekretu a krve.
Zároveň budou do kohortové studie zařazeny pacientky, u kterých je rakovina děložního čípku diagnostikována poprvé.
Sbírejte informace stejného druhu.
Doba sledování je stanovena na 3 roky a vzorky budou odebírány každých šest měsíců.
Pokud se během 3 let změní jakýkoli stav, měly by být odebrány vzorky.
Pokud jsou přijímány nové způsoby léčby, měly by být odebrány vzorky před a po léčbě.
A pokud se léze po léčbě během 3 let změní na negativní, dokončete sledování.
Pomocí sekvenování genu 16S rRNA, metabolomiky a imunologických metod k určení vaginální mikroflóry a jejích metabolitů a zánětlivého stavu vyberte biomarkery související s nástupem rakoviny děložního čípku.
zkonstruovat model rizika rakoviny děložního čípku a model predikce výsledku a odhalit mechanismus vaginální flóry a jejích metabolitů v patogenezi a rozvoji rakoviny děložního hrdla.
Poskytuje tak nový směr pro prevenci a léčbu rakoviny děložního čípku.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Porucha vaginální mikroflóry a jejích metabolitů je považována za faktor facilitující vznik rakoviny děložního čípku zprostředkovaného lidským papilomavirem. Mechanismus je však stále nejasný.
Tato studie má za cíl provést průřezovou studii a kohortovou studii. Průřezová studie má v úmyslu získat 300 premenopauzálních netěhotných žen, které jsou rozděleny do pěti skupin, přičemž 60 v každé skupině: HPV negativní [Ctrl HPV (-)], HPV pozitivní [Ctrl HPV (+)], nízký stupeň skvamózní intraepiteliální léze (skupina LSIL), skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (skupina HSIL) a nově diagnostikovaný invazivní karcinom děložního hrdla (skupina ICC).
Získejte základní informace prostřednictvím dotazníku a odebírejte vzorky vaginálního sekretu a krve pokaždé, když pacientky navštíví klinické oddělení podle plánu. Zároveň budou do kohortové studie zařazeny pacientky, u kterých je rakovina děložního čípku diagnostikována poprvé. Sbírejte informace stejného druhu. Doba sledování je stanovena na 3 roky a vzorky budou odebírány každých šest měsíců. Pokud se během 3 let změní jakýkoli stav, měly by být odebrány vzorky. Pokud jsou přijímány nové způsoby léčby, měly by být odebrány vzorky před a po léčbě. A pokud se léze po léčbě během 3 let změní na negativní, dokončete sledování.
Pomocí sekvenování genu 16S rRNA, metabolomiky a imunologických metod k určení vaginální mikroflóry a jejích metabolitů a zánětlivého stavu vyberte biomarkery související s nástupem rakoviny děložního čípku.
Proveďte výpočet skóre zánětu genitálního traktu, testování krevních zánětlivých faktorů, analýzu biologických informací a analýzu složení a obsahu metabolitů ve vaginálních sekretech.
Účelem této studie je sestavit model rizika rakoviny děložního čípku a model predikce výsledku a odhalit mechanismus vaginální flóry a jejích metabolitů v patogenezi a rozvoji rakoviny děložního čípku. Poskytuje tak nový směr pro prevenci a léčbu rakoviny děložního čípku.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Rao Qunxian
- Telefonní číslo: +86 13902250700
- E-mail: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Rao Qunxian
- Telefonní číslo: +86 13902250700
- E-mail: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Všechny pacientky jsou vybrány z gynekologického klinického oddělení nemocnice Sun Yat-Sen Memorial Hospital Univerzity Sun Yat-Sen.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 60 let ženy;
- mít v anamnéze sexuální život po dobu 3 let nebo déle;
- ženy, které nejsou v období menstruace, těhotenství nebo šestinedělí.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které dostaly antibiotika a antimykotikum do jednoho měsíce před odběrem vzorku (záznamy);
- Ženy trpící těmito nemocemi: jiná rakovina, vaginální infekce, bakteriální vaginóza, vulvální infekce, infekce močových cest nebo pohlavně přenosné infekce včetně chlamydií, kapavky, trichomoniázy a genitálního herpesu, diabetes typu I nebo typu II, pozitivní na virus AIDS;
- Ženy s abnormálními vaginálními sekrety nebo nečistotami v pochvě a ženy, které během tří týdnů před odběrem vzorku užívaly vyplachovací látky;
- Proveďte pohlavní styk nebo použijte vaginální lubrikant do 48 hodin před odběrem vzorku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ctrl HPV (-)
Pacientky s normálním děložním čípkem a HPV negativní
|
Tento projekt je klinickou observační studií.
U subjektů nejsou prováděny žádné další léky nebo chirurgické zákroky.
|
|
Ctrl HPV (+)
Pacientky s normálním děložním čípkem a HPV pozitivní
|
Tento projekt je klinickou observační studií.
U subjektů nejsou prováděny žádné další léky nebo chirurgické zákroky.
|
|
Skupina LSIL
Pacienti se skvamózní intraepiteliální lézí nízkého stupně
|
Tento projekt je klinickou observační studií.
U subjektů nejsou prováděny žádné další léky nebo chirurgické zákroky.
|
|
Skupina HSIL
Pacienti se skvamózní intraepiteliální lézí vysokého stupně
|
Tento projekt je klinickou observační studií.
U subjektů nejsou prováděny žádné další léky nebo chirurgické zákroky.
|
|
Skupina ICC
Pacientky nově diagnostikovaný invazivní karcinom děložního čípku
|
Tento projekt je klinickou observační studií.
U subjektů nejsou prováděny žádné další léky nebo chirurgické zákroky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre zánětu genitálního traktu
Časové okno: ihned po odběru vzorku
|
ELISA kit se používá k detekci hladin exprese 7 cytokinů (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES a TNF-α atd.) ve vaginálních sekretech a ke stanovení kumulativního skóre podle hladiny každého cytokinu.
Pokud se 3 nebo více než 3 ze 7 cytokinů řadí do horního kvartilu všech účastníků, je to považováno za zánět reprodukčního traktu na vysoké úrovni.
Skóre 5 až 7 je považováno za zánět genitálního traktu vysokého stupně, 1 až 5 je zánět genitálního traktu nízkého stupně a skóre 0 není žádný zánět.
|
ihned po odběru vzorku
|
|
Krevní zánětlivé faktory
Časové okno: ihned po odběru vzorku
|
Použijte soupravu ELISA k detekci 7 druhů zánětlivých faktorů (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES a TNF-α.) ve vzorku krve.
|
ihned po odběru vzorku
|
|
16sDNA sekvenování a analýza biologických informací
Časové okno: ihned po odběru vzorku
|
Extrahujte DNA pomocí sady pro extrakci celkové bakteriální DNA s použitím bakteriální DNA jako templátu, bakteriálních 16S rDNA V3~V4 variabilních oblastí jako cílů a univerzálních primerů vybavených čárovým kódem pro PCR amplifikaci.
Produkty PCR budou sekvenovány pomocí sekvenační technologie Illumina NovaSeq.
Po kontrole kvality, oříznutí, odstranění šumu, sestřihu a odstranění chimér získaných nezpracovaných dat a čtení se získá vysoce výkonná původní základní sekvence a data budou analyzována pomocí softwaru Qiime2.
Analýza dat zahrnuje shlukování operačních jednotek (OTU), analýzu genetického obohacení, analýzu hlavních složek (PCoA), diverzitu struktury komunity (diverzita α a β) a analýzu rozdílů bakteriálních rodů mezi skupinami (pomocí analýzy lineárního diskriminačního efektu LefSe ), korelace analýza, model predikce střevní flóry (náhodný model lesa).
|
ihned po odběru vzorku
|
|
Složení a obsah metabolitů ve vaginálních sekretech
Časové okno: ihned po odběru vzorku
|
K detekci složení a obsahu metabolitů ve vaginálních sekretech se používá metoda necílené metabolomiky.
Kvantitativní analýza metabolomiky v každé skupině, analýza hlavních složek (PCOA, skupinová analýza), diferenciální analýza spektra metabolitů (zvýšení/snížení metabolitů v každé skupině), korelační analýza (korelační analýza zánětlivých faktorů a metabolitů).
Korelační analýza mezi mikrobiologií a metabolomikou (včetně korelační analýzy mezi různými druhy a různými metabolity, analýza rozptylu atd.).
|
ihned po odběru vzorku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obsah dotazníku
Časové okno: ihned po první návštěvě pacientů
|
Obsahem dotazníku je:
|
ihned po první návštěvě pacientů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rao Qunxian, The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Hinkula M, Pukkala E, Kyyronen P, Laukkanen P, Koskela P, Paavonen J, Lehtinen M, Kauppila A. A population-based study on the risk of cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia among grand multiparous women in Finland. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1025-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6601650.
- Syrjanen S, Shabalova I, Petrovichev N, Kozachenko V, Zakharova T, Pajanidi J, Podistov J, Chemeris G, Sozaeva L, Lipova E, Tsidaeva I, Ivanchenko O, Pshepurko A, Zakharenko S, Nerovjna R, Kljukina L, Erokhina O, Branovskaja M, Nikitina M, Grujnberga V, Grujnberg A, Juschenko A, Johansson B, Tosi P, Cintorino M, Santopietro R, Syrjanen K. Sexual habits and human papillomavirus infection among females in three New Independent States of the former Soviet Union. Sex Transm Dis. 2003 Sep;30(9):680-4. doi: 10.1097/01.OLQ.0000079519.04451.D4.
- Moreno V, Bosch FX, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV, Walboomers JM, Herrero R, Franceschi S; International Agency for Research on Cancer. Multicentric Cervical Cancer Study Group. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1085-92. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3.
- Lee SA, Kang D, Seo SS, Jeong JK, Yoo KY, Jeon YT, Kim JW, Park NH, Kang SB, Lee HP, Song YS. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPVDNAChip. Cancer Lett. 2003 Aug 20;198(2):187-92. doi: 10.1016/s0304-3835(03)00312-4.
- Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes. Microbiology (Reading). 2010 Feb;156(Pt 2):392-399. doi: 10.1099/mic.0.034280-0. Epub 2009 Nov 12.
- Gonzalez A, Navas-Molina JA, Kosciolek T, McDonald D, Vazquez-Baeza Y, Ackermann G, DeReus J, Janssen S, Swafford AD, Orchanian SB, Sanders JG, Shorenstein J, Holste H, Petrus S, Robbins-Pianka A, Brislawn CJ, Wang M, Rideout JR, Bolyen E, Dillon M, Caporaso JG, Dorrestein PC, Knight R. Qiita: rapid, web-enabled microbiome meta-analysis. Nat Methods. 2018 Oct;15(10):796-798. doi: 10.1038/s41592-018-0141-9. Epub 2018 Oct 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SYSEC-KY-KS-2021-214
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .