Механизм действия вагинальной флоры и ее метаболитов в патогенезе рака шейки матки
23 января 2022 г. обновлено: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Нарушение микрофлоры влагалища и ее метаболитов рассматривается как фактор, способствующий возникновению рака шейки матки, опосредованного вирусом папилломы человека.
Однако механизм до сих пор не ясен.
Это исследование предназначено для проведения перекрестного исследования и когортного исследования.
В поперечном исследовании предполагается набрать 300 небеременных женщин в пременопаузе, разделив их на пять групп по 60 человек в каждой группе: ВПЧ-отрицательный [Ctrl ВПЧ (-)], ВПЧ-положительный [Ctrl ВПЧ (+)], низкосортный плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (LSIL), плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) и недавно диагностированный инвазивный рак шейки матки (ICC).
Получите основную информацию с помощью анкеты и соберите образцы вагинального секрета и крови.
При этом в когортное исследование будут включены пациентки, у которых впервые диагностирован рак шейки матки.
Соберите такую же информацию.
Период наблюдения установлен на 3 года, а образцы будут собираться каждые шесть месяцев.
Если какое-либо состояние изменится в течение 3 лет, следует взять пробы.
Если проводится новая обработка, образцы следует брать до и после обработки.
И если поражение станет отрицательным после лечения в течение 3 лет, завершите последующее наблюдение.
Используя секвенирование гена 16S рРНК, метаболомику и иммунологические методы для определения вагинальной микробиоты и ее метаболитов, а также состояния воспаления, выберите биомаркеры, связанные с возникновением рака шейки матки.
построить модель риска рака шейки матки и модель прогнозирования исхода, а также выявить механизм действия вагинальной флоры и ее метаболитов в патогенезе и развитии рака шейки матки.
Поэтому предусматривается новое направление профилактики и лечения рака шейки матки.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Нарушение микрофлоры влагалища и ее метаболитов рассматривается как фактор, способствующий возникновению рака шейки матки, опосредованного вирусом папилломы человека. Однако механизм до сих пор не ясен.
Это исследование предназначено для проведения перекрестного исследования и когортного исследования. В перекрестном исследовании предполагается набрать 300 небеременных женщин в пременопаузе, разделив их на пять групп по 60 человек в каждой группе: ВПЧ-отрицательный [Ctrl ВПЧ (-)], ВПЧ-положительный [Ctrl ВПЧ (+)], низкосортный плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение (группа LSIL), плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени (группа HSIL) и недавно диагностированный инвазивный рак шейки матки (группа ICC).
Получите основную информацию с помощью анкеты и собирайте образцы вагинального секрета и крови каждый раз, когда пациенты посещают клиническое отделение в соответствии с графиком. При этом в когортное исследование будут включены пациентки, у которых впервые диагностирован рак шейки матки. Соберите такую же информацию. Период наблюдения установлен на 3 года, а образцы будут собираться каждые шесть месяцев. Если какое-либо состояние изменится в течение 3 лет, следует взять пробы. Если проводится новая обработка, образцы следует брать до и после обработки. И если поражение станет отрицательным после лечения в течение 3 лет, завершите последующее наблюдение.
Используя секвенирование гена 16S рРНК, метаболомику и иммунологические методы для определения вагинальной микробиоты и ее метаболитов, а также состояния воспаления, выберите биомаркеры, связанные с возникновением рака шейки матки.
Провести подсчет баллов воспаления половых путей, определение факторов воспаления крови, анализ биологической информации, анализ состава и содержания метаболитов в вагинальном секрете.
Целью данного исследования является построение модели риска рака шейки матки и модели прогнозирования исходов, а также раскрытие механизма вагинальной флоры и ее метаболитов в патогенезе и развитии рака шейки матки. Поэтому предусматривается новое направление профилактики и лечения рака шейки матки.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rao Qunxian
- Номер телефона: +86 13902250700
- Электронная почта: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Rao Qunxian
- Номер телефона: +86 13902250700
- Электронная почта: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Все пациентки отобраны из клинического отделения гинекологии Мемориальной больницы Сунь Ятсена Университета Сунь Ятсена.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 60 лет женщины;
- иметь в анамнезе половую жизнь 3 года и более;
- женщины вне менструального периода, беременности или послеродового периода.
Критерий исключения:
- Женщины, получавшие антибиотики и противогрибковое лечение в течение одного месяца до забора проб (учетные записи);
- Женщины, страдающие следующими заболеваниями: другие виды рака, вагинальные инфекции, бактериальный вагиноз, инфекции вульвы, инфекции мочевыводящих путей или инфекции, передающиеся половым путем, включая хламидиоз, гонорею, трихомониаз и генитальный герпес, диабет I или II типа, ВИЧ-положительные;
- Женщины с аномальными вагинальными выделениями или грязью во влагалище, а также женщины, использовавшие промывающие вещества в течение трех недель до взятия образца;
- Займите половой акт или используйте вагинальную смазку в течение 48 часов до взятия образца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Ctrl ВПЧ (-)
Пациентки с нормальной шейкой матки и ВПЧ-отрицательным
|
Этот проект представляет собой клиническое обсервационное исследование.
Никаких дополнительных лекарств или хирургических вмешательств на субъектах не проводится.
|
|
Ctrl ВПЧ (+)
Пациентки с нормальной шейкой матки и положительным ВПЧ
|
Этот проект представляет собой клиническое обсервационное исследование.
Никаких дополнительных лекарств или хирургических вмешательств на субъектах не проводится.
|
|
Группа ЛСИЛ
Пациенты с низкодифференцированным плоскоклеточным интраэпителиальным поражением
|
Этот проект представляет собой клиническое обсервационное исследование.
Никаких дополнительных лекарств или хирургических вмешательств на субъектах не проводится.
|
|
Группа HSIL
Пациенты с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени
|
Этот проект представляет собой клиническое обсервационное исследование.
Никаких дополнительных лекарств или хирургических вмешательств на субъектах не проводится.
|
|
ICC группа
Пациенты с впервые диагностированным инвазивным раком шейки матки
|
Этот проект представляет собой клиническое обсервационное исследование.
Никаких дополнительных лекарств или хирургических вмешательств на субъектах не проводится.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка воспаления половых путей
Временное ограничение: сразу после отбора проб
|
Набор ELISA используется для определения уровней экспрессии 7 цитокинов (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES и TNF-α и т. д.) в вагинальном секрете и определения кумулятивного балла. в зависимости от уровня каждого цитокина.
Если 3 или более 3 из 7 цитокинов находятся в верхнем квартиле всех участников, это считается воспалением репродуктивного тракта высокого уровня.
От 5 до 7 баллов — это воспаление половых органов высокой степени, от 1 до 5 — слабое воспаление половых путей, 0 баллов — отсутствие воспаления.
|
сразу после отбора проб
|
|
Факторы воспаления крови
Временное ограничение: сразу после отбора проб
|
Используйте набор ELISA для обнаружения 7 видов воспалительных факторов (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES и TNF-α) в образце крови.
|
сразу после отбора проб
|
|
Секвенирование 16sДНК и анализ биологической информации
Временное ограничение: сразу после отбора проб
|
Извлеките ДНК с помощью набора для выделения общей бактериальной ДНК, используя бактериальную ДНК в качестве матрицы, бактериальные вариабельные области 16S рДНК V3 ~ V4 в качестве мишеней и универсальные праймеры со штрих-кодом для амплификации ПЦР.
Продукты ПЦР будут секвенированы с использованием технологии секвенирования Illumina NovaSeq.
После контроля качества, обрезки, шумоподавления, сплайсинга и удаления химер из полученных необработанных данных и считываний получается исходная базовая последовательность с высокой пропускной способностью, и данные будут проанализированы с использованием программного обеспечения Qiime2.
Анализ данных включает кластеризацию операционных единиц (OTU), анализ генетического обогащения, анализ основных компонентов (PCoA), разнообразие структуры сообщества (разнообразие α и β) и анализ различий родов бактерий между группами (с использованием анализа линейного дискриминантного эффекта LefSe), корреляции. анализ, модель прогнозирования кишечной флоры (модель случайного леса).
|
сразу после отбора проб
|
|
Состав метаболитов и содержание в вагинальном секрете
Временное ограничение: сразу после отбора проб
|
Метод нецелевой метаболомики используется для определения состава и содержания метаболитов в вагинальном секрете.
Количественный анализ метаболомики в каждой группе, анализ главных компонентов (PCOA, групповой анализ), анализ дифференциального спектра метаболитов (увеличение/уменьшение метаболитов в каждой группе), корреляционный анализ (корреляционный анализ воспалительных факторов и метаболитов).
Корреляционный анализ между микробиологией и метаболомикой (включая корреляционный анализ между разными видами и разными метаболитами, анализ диаграммы рассеяния и т. д.).
|
сразу после отбора проб
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Содержание анкеты
Временное ограничение: сразу после первого визита пациентов
|
Содержание анкеты включает в себя:
|
сразу после первого визита пациентов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Rao Qunxian, The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Hinkula M, Pukkala E, Kyyronen P, Laukkanen P, Koskela P, Paavonen J, Lehtinen M, Kauppila A. A population-based study on the risk of cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia among grand multiparous women in Finland. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1025-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6601650.
- Syrjanen S, Shabalova I, Petrovichev N, Kozachenko V, Zakharova T, Pajanidi J, Podistov J, Chemeris G, Sozaeva L, Lipova E, Tsidaeva I, Ivanchenko O, Pshepurko A, Zakharenko S, Nerovjna R, Kljukina L, Erokhina O, Branovskaja M, Nikitina M, Grujnberga V, Grujnberg A, Juschenko A, Johansson B, Tosi P, Cintorino M, Santopietro R, Syrjanen K. Sexual habits and human papillomavirus infection among females in three New Independent States of the former Soviet Union. Sex Transm Dis. 2003 Sep;30(9):680-4. doi: 10.1097/01.OLQ.0000079519.04451.D4.
- Moreno V, Bosch FX, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV, Walboomers JM, Herrero R, Franceschi S; International Agency for Research on Cancer. Multicentric Cervical Cancer Study Group. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1085-92. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3.
- Lee SA, Kang D, Seo SS, Jeong JK, Yoo KY, Jeon YT, Kim JW, Park NH, Kang SB, Lee HP, Song YS. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPVDNAChip. Cancer Lett. 2003 Aug 20;198(2):187-92. doi: 10.1016/s0304-3835(03)00312-4.
- Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes. Microbiology (Reading). 2010 Feb;156(Pt 2):392-399. doi: 10.1099/mic.0.034280-0. Epub 2009 Nov 12.
- Gonzalez A, Navas-Molina JA, Kosciolek T, McDonald D, Vazquez-Baeza Y, Ackermann G, DeReus J, Janssen S, Swafford AD, Orchanian SB, Sanders JG, Shorenstein J, Holste H, Petrus S, Robbins-Pianka A, Brislawn CJ, Wang M, Rideout JR, Bolyen E, Dillon M, Caporaso JG, Dorrestein PC, Knight R. Qiita: rapid, web-enabled microbiome meta-analysis. Nat Methods. 2018 Oct;15(10):796-798. doi: 10.1038/s41592-018-0141-9. Epub 2018 Oct 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYSEC-KY-KS-2021-214
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .