Il meccanismo della flora vaginale e dei suoi metaboliti nella patogenesi del cancro cervicale
23 gennaio 2022 aggiornato da: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Il disturbo della microflora vaginale e dei suoi metaboliti è considerato un fattore facilitante per il cancro cervicale mediato da papillomavirus umano.
Tuttavia, il meccanismo non è ancora chiaro.
Questo studio intende realizzare uno studio trasversale e uno studio di coorte.
Lo studio trasversale intende reclutare 300 donne non gravide in premenopausa, suddividendole in cinque gruppi, con 60 in ciascun gruppo: HPV negativo [Ctrl HPV (-)], HPV positivo [Ctrl HPV (+)], basso grado lesione intraepiteliale squamosa (LSIL), lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL) e carcinoma cervicale invasivo di nuova diagnosi (ICC).
Ottenere informazioni di base attraverso il questionario e raccogliere secrezioni vaginali e campioni di sangue.
Allo stesso tempo, i pazienti a cui viene diagnosticato per la prima volta un cancro cervicale saranno inclusi nello studio di coorte.
Raccogli lo stesso tipo di informazioni.
Il periodo di follow-up è fissato a 3 anni e i campioni saranno raccolti ogni sei mesi.
Se qualsiasi condizione cambia entro i 3 anni, i campioni dovrebbero essere raccolti.
Se vengono prelevati nuovi trattamenti, i campioni devono essere prelevati prima e dopo il trattamento.
E se la lesione diventa negativa dopo il trattamento entro i 3 anni, completare il follow-up.
Utilizzando il sequenziamento del gene 16S rRNA, la metabolomica e i metodi immunologici per determinare il microbiota vaginale e i suoi metaboliti e le condizioni di infiammazione, selezionare i biomarcatori correlati all'insorgenza del cancro cervicale.
costruire un modello di rischio di cancro cervicale e un modello di previsione dei risultati e rivelare il meccanismo della flora vaginale e dei suoi metaboliti nella patogenesi e nello sviluppo del cancro cervicale.
Fornisce quindi una nuova direzione per la prevenzione e il trattamento del cancro cervicale.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il disturbo della microflora vaginale e dei suoi metaboliti è considerato un fattore facilitante per il cancro cervicale mediato da papillomavirus umano. Tuttavia, il meccanismo non è ancora chiaro.
Questo studio intende realizzare uno studio trasversale e uno studio di coorte. Lo studio trasversale intende reclutare 300 donne non gravide in premenopausa, suddividendole in cinque gruppi, con 60 in ciascun gruppo: HPV negativo [Ctrl HPV (-)], HPV positivo [Ctrl HPV (+)], basso grado lesione intraepiteliale squamosa (gruppo LSIL), lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (gruppo HSIL) e carcinoma cervicale invasivo di nuova diagnosi (gruppo ICC).
Ottenere informazioni di base attraverso il questionario e raccogliere secrezioni vaginali e campioni di sangue ogni volta che i pazienti visitano il reparto clinico come da programma. Allo stesso tempo, i pazienti a cui viene diagnosticato per la prima volta un cancro cervicale saranno inclusi nello studio di coorte. Raccogli lo stesso tipo di informazioni. Il periodo di follow-up è fissato a 3 anni e i campioni saranno raccolti ogni sei mesi. Se qualsiasi condizione cambia entro i 3 anni, i campioni dovrebbero essere raccolti. Se vengono prelevati nuovi trattamenti, i campioni devono essere prelevati prima e dopo il trattamento. E se la lesione diventa negativa dopo il trattamento entro i 3 anni, completare il follow-up.
Utilizzando il sequenziamento del gene 16S rRNA, la metabolomica e i metodi immunologici per determinare il microbiota vaginale e i suoi metaboliti e le condizioni di infiammazione, selezionare i biomarcatori correlati all'insorgenza del cancro cervicale.
Eseguire il calcolo del punteggio di infiammazione del tratto genitale, il test dei fattori infiammatori del sangue, l'analisi delle informazioni biologiche e l'analisi della composizione e del contenuto dei metaboliti nelle secrezioni vaginali.
Lo scopo di questo studio è costruire un modello di rischio di cancro cervicale e un modello di previsione dei risultati e rivelare il meccanismo della flora vaginale e dei suoi metaboliti nella patogenesi e nello sviluppo del cancro cervicale. Fornisce quindi una nuova direzione per la prevenzione e il trattamento del cancro cervicale.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
300
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Rao Qunxian
- Numero di telefono: +86 13902250700
- Email: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina
- The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
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Contatto:
- Rao Qunxian
- Numero di telefono: +86 13902250700
- Email: raoqx3@mail.sysu.edu.cn
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Tutti i pazienti sono selezionati dal dipartimento clinico di ginecologia del Sun Yat-Sen Memorial Hospital della Sun Yat-Sen University.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 18 a 60 anni donne;
- avere una storia di vita sessuale per 3 anni o più;
- donne non nel periodo mestruale, gravidanza o puerperio.
Criteri di esclusione:
- Donne che hanno ricevuto antibiotici e trattamento antimicotico entro un mese prima della raccolta del campione (registri);
- Donne affette dalle seguenti malattie: altri tumori, infezioni vaginali, vaginosi batteriche, infezioni vulvari, infezioni del tratto urinario o infezioni trasmesse sessualmente tra cui clamidia, gonorrea, tricomoniasi ed herpes genitale, diabete di tipo I o di tipo II, positivi al virus dell'AIDS;
- Donne con secrezioni vaginali anormali o sporcizia nella vagina e donne che hanno utilizzato sostanze di lavaggio nelle tre settimane precedenti la raccolta del campione;
- Avere rapporti sessuali o utilizzare lubrificante vaginale entro 48 ore prima della raccolta del campione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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CTRL HPV (-)
Pazienti con cervice normale e HPV negativi
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Questo progetto è uno studio osservazionale clinico.
Non vengono eseguiti ulteriori farmaci o interventi chirurgici sui soggetti.
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Ctrl HPV (+)
Pazienti con cervice normale e HPV positivi
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Questo progetto è uno studio osservazionale clinico.
Non vengono eseguiti ulteriori farmaci o interventi chirurgici sui soggetti.
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Gruppo LSL
Pazienti con lesione intraepiteliale squamosa di basso grado
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Questo progetto è uno studio osservazionale clinico.
Non vengono eseguiti ulteriori farmaci o interventi chirurgici sui soggetti.
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Gruppo HSIL
Pazienti con lesione intraepiteliale squamosa di alto grado
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Questo progetto è uno studio osservazionale clinico.
Non vengono eseguiti ulteriori farmaci o interventi chirurgici sui soggetti.
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Gruppo ICC
Pazienti con carcinoma cervicale invasivo di nuova diagnosi
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Questo progetto è uno studio osservazionale clinico.
Non vengono eseguiti ulteriori farmaci o interventi chirurgici sui soggetti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di infiammazione del tratto genitale
Lasso di tempo: subito dopo il prelievo del campione
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Il kit ELISA viene utilizzato per rilevare i livelli di espressione di 7 citochine (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES e TNF-α, ecc.) nelle secrezioni vaginali e determinare un punteggio cumulativo in base al livello di ciascuna citochina.
Se 3 o più di 3 delle 7 citochine si collocano nel quartile superiore di tutti i partecipanti, è considerata infiammazione del tratto riproduttivo di alto livello.
Un punteggio da 5 a 7 è considerato un'infiammazione del tratto genitale di alto grado, da 1 a 5 è un'infiammazione del tratto genitale di basso grado e un punteggio di 0 non è un'infiammazione.
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subito dopo il prelievo del campione
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Fattori infiammatori del sangue
Lasso di tempo: subito dopo il prelievo del campione
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Utilizzare il kit ELISA per rilevare 7 tipi di fattori infiammatori (IL-1α, IL-1β, IL-8, MIP-1β, CCL20, RANTES e TNF-α.) nel campione di sangue.
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subito dopo il prelievo del campione
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Sequenziamento del 16sDNA e analisi delle informazioni biologiche
Lasso di tempo: subito dopo il prelievo del campione
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Estrarre il DNA con un kit di estrazione del DNA batterico totale, utilizzando il DNA batterico come modello, regioni variabili batteriche 16S rDNA V3~V4 come target e primer universali dotati di codice a barre per l'amplificazione PCR.
I prodotti PCR saranno sequenziati utilizzando la tecnologia di sequenziamento Illumina NovaSeq.
Dopo il controllo di qualità, il taglio, il denoising, lo splicing e la rimozione della chimera dei dati grezzi ottenuti e delle letture, si ottiene la sequenza di base originale ad alto rendimento e i dati verranno analizzati utilizzando il software Qiime2.
L'analisi dei dati include il clustering delle unità operative (OTU), l'analisi dell'arricchimento genetico, l'analisi dei componenti principali (PCoA), la diversità della struttura della comunità (diversità α e β) e l'analisi delle differenze di genere batterico tra i gruppi (utilizzando l'analisi dell'effetto discriminante lineare di LefSe), la correlazione analisi, modello predittivo della flora intestinale (random forest model).
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subito dopo il prelievo del campione
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La composizione e il contenuto dei metaboliti nelle secrezioni vaginali
Lasso di tempo: subito dopo il prelievo del campione
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Il metodo metabolomico non mirato viene utilizzato per rilevare la composizione e il contenuto dei metaboliti nelle secrezioni vaginali.
Analisi quantitativa della metabolomica in ciascun gruppo, analisi dei componenti principali (PCOA, analisi di gruppo), analisi differenziale dello spettro dei metaboliti (aumento/diminuzione dei metaboliti in ciascun gruppo), analisi di correlazione (analisi di correlazione dei fattori infiammatori e dei metaboliti).
Analisi di correlazione tra microbiologia e metabolomica (incluse analisi di correlazione tra diverse specie e diversi metaboliti, analisi del diagramma di dispersione, ecc.).
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subito dopo il prelievo del campione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il contenuto del questionario
Lasso di tempo: subito dopo la prima visita dei pazienti
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Il contenuto del questionario comprende:
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subito dopo la prima visita dei pazienti
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Rao Qunxian, The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Hinkula M, Pukkala E, Kyyronen P, Laukkanen P, Koskela P, Paavonen J, Lehtinen M, Kauppila A. A population-based study on the risk of cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia among grand multiparous women in Finland. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1025-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6601650.
- Syrjanen S, Shabalova I, Petrovichev N, Kozachenko V, Zakharova T, Pajanidi J, Podistov J, Chemeris G, Sozaeva L, Lipova E, Tsidaeva I, Ivanchenko O, Pshepurko A, Zakharenko S, Nerovjna R, Kljukina L, Erokhina O, Branovskaja M, Nikitina M, Grujnberga V, Grujnberg A, Juschenko A, Johansson B, Tosi P, Cintorino M, Santopietro R, Syrjanen K. Sexual habits and human papillomavirus infection among females in three New Independent States of the former Soviet Union. Sex Transm Dis. 2003 Sep;30(9):680-4. doi: 10.1097/01.OLQ.0000079519.04451.D4.
- Moreno V, Bosch FX, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV, Walboomers JM, Herrero R, Franceschi S; International Agency for Research on Cancer. Multicentric Cervical Cancer Study Group. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1085-92. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08150-3.
- Lee SA, Kang D, Seo SS, Jeong JK, Yoo KY, Jeon YT, Kim JW, Park NH, Kang SB, Lee HP, Song YS. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPVDNAChip. Cancer Lett. 2003 Aug 20;198(2):187-92. doi: 10.1016/s0304-3835(03)00312-4.
- Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes. Microbiology (Reading). 2010 Feb;156(Pt 2):392-399. doi: 10.1099/mic.0.034280-0. Epub 2009 Nov 12.
- Gonzalez A, Navas-Molina JA, Kosciolek T, McDonald D, Vazquez-Baeza Y, Ackermann G, DeReus J, Janssen S, Swafford AD, Orchanian SB, Sanders JG, Shorenstein J, Holste H, Petrus S, Robbins-Pianka A, Brislawn CJ, Wang M, Rideout JR, Bolyen E, Dillon M, Caporaso JG, Dorrestein PC, Knight R. Qiita: rapid, web-enabled microbiome meta-analysis. Nat Methods. 2018 Oct;15(10):796-798. doi: 10.1038/s41592-018-0141-9. Epub 2018 Oct 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 aprile 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
11 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 gennaio 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYSEC-KY-KS-2021-214
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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