Bezpečnost a účinnost lenvatinibu a protilátky anti-PD1 v kombinaci s radioterapií Neoadjuvantní léčba resekovatelného hepatocelulárního karcinomu s PVTT

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70, bez omezení pohlaví;
2. pacienti s HCC, kteří striktně splnili klinická diagnostická kritéria Kodexu pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání 2019) nebo byli potvrzeni histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením;
3. BCLC stadium C, žádné vzdálené metastázy;
4. Pacienti s PVTT typu VP1-2-3-4 podle japonské klasifikace VP;
5. Primární nádor lze resekovat (zbývající játra mají kompletní cévní strukturu a dostatečný objem jater v souladu s rozhodovacím systémem bezpečné resekce jater)
6. skóre ECOG 0-1;
7. Child-Pugh skóre ≤7;
8. Pokud je pacient pozitivní na HBV antigen, HBV DNA < 500 IU/ml, konvenční antivirová léčba;

9. Hlavní orgány splňující následující kritéria:

   1. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC ≥ nebo rovný 1,5 X 10 ^ 9 na litr (/ L)) Hemoglobin (Hb ≥ 8,5 g/dl) Počet krevních destiček ≥ 75×10 ^ 9 / L.
   2. Adekvátní funkce jater, definovaná jako: Albumin > 2,8 g/dl Bilirubin je 3,0 mg/dl nebo méně Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou nižší nebo rovné 5 ULN.
   3. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) 2,3 nebo méně.
   4. Adekvátní funkce ledvin byla definována jako clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min (ml/min), vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
   5. Přiměřená funkce slinivky břišní, definovaná jako amyláza a lipáza. = 1,5 x ULN.
10. Adekvátní kontrola krevního tlaku (TK) až 3 antihypertenzivy, definovanými jako TK-lt v době screeningu; = 150/90 mmHg (mmHg) a v antihypertenzní léčbě 1 týden před 1. cyklem/den 1 nedošlo k žádné změně.
11. Očekává se, že pacienti přežijí déle než 3 měsíce.
12. Žádné těhotenství ani těhotenský plán.
13. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Extrahepatální metastázy primárního hepatocelulárního karcinomu;
2. Difuzní rakovina jater;
3. Pacienti, kteří dříve dostávali cílené léky nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu;
4. alergický na lenvatinib nebo složky inhibitoru PD-1;
5. Pacienti s ischemií myokardu stupně II nebo vyšším nebo s infarktem myokardu a špatně kontrolovanými arytmiemi (včetně QTc intervalu ≥470 ms); Pacienti se stupněm III ~ IV srdeční insuficience podle standardu NYHA nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % podle barevné dopplerovské echokardiografie;
6. abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
7. těhotné nebo kojící ženy; Plodné pacientky neochotné nebo neschopné přijmout účinná antikoncepční opatření;
8. mít v anamnéze duševní onemocnění nebo zneužívání psychofarmak;
9. pacienti s ko-HIV infekcí;
10. anamnéza resekce jater, transplantace jater, intervenční terapie a dalších maligních nádorů;
11. pacienti s aktivní infekcí;
12. kontraindikace radioterapie;
13. Pacienti se špatnou kompliancí, jako je plovoucí populace;
14. účastníci klinických zkoušek jiných experimentálních léků nebo zařízení do 4 týdnů;
15. ty, které výzkumník považuje za nevhodné pro zahrnutí.